Funktion des "Dystonie-Proteins" TorsinA

Die primäre generalisierte Dystonie ist eine autosomal-dominant erbliche Bewegungsstörung，die in der Kindyoungnt und zu schwerer körperlicher Behinderung führt.一个更高的遗传学确定的形式将通过DYT 1-Gen中的一个GAG缺失来验证，该缺失是针对一种ATP结合蛋白，扭转蛋白A，kodiert。该突变导致扭转蛋白A羧基末端的两种谷氨酰胺化。TorsinA是热休克蛋白（HSP-100-Proteine）的一个同源群，也是ATP结合蛋白的一个超家族。AAA-蛋白质，gehören.扭体的功能还很明显。Es ist jedoh zu vermuten，davidon der Erkrankung eine Veränderung der dopaminergen Transmission in den Basalganglien zurunde liegen könnte，möglicherweise durch gestörte Assoziation eines multimeren Proteinkomplexes.利用“酵母双杂交”系统解决扭转蛋白A相互作用的蛋白质鉴定韦尔登问题，建立一种新的病理生理学机制。这种蛋白质和它与扭转的相互作用是一种独特的韦尔登特征，因此在治疗中具有新的视角。

Die primäre generalisierte Dystonie ist eine autosomal-dominant erbliche Bewegungsstörung, die in der Kindheit beginnt und zu schwerer körperlicher Behinderung führt. Eine ihrer genetisch determinierten Formen wird verursacht durch eine GAG Deletion im DYT1-Gen, welches für ein ATP-bindendes Protein, TorsinA, kodiert. Diese Mutation führt zum Verlust eines von zwei Glutamatresten am Carboxyterminus von TorsinA. TorsinA besitzt Homologien zu einer Untergruppe von "heat-shock"-Proteinen (HSP-100-Proteine), die wiederum zu einer Superfamilie von ATP-bindenden Proteinen, den sog. AAA-Proteinen, gehören. Über die Funktion von TorsinA ist noch sehr wenig bekannt. Es ist jedoch zu vermuten, daß der Erkrankung eine Veränderung der dopaminergen Transmission in den Basalganglien zugrunde liegen könnte, möglicherweise durch gestörte Assoziation eines multimeren Proteinkomplexes. Mittels des "yeast-two-hybrid"-System sollen zunächst mit TorsinA interagierende Proteine identifiziert werden, um neue Erkenntnisse über die pathophysiologischen Mechanismen zu gewinnen. Diese Proteine und ihre Interaktion mit TorsinA sollen anschließend eingehender charakterisiert werden, um so langfristig neue Perspektiven in der Therapie dieser schweren Erkrankung zu ermöglichen.