Identifizierung der an der Agonisten-induzierten Desensitierung beteiligten Phosphorylierungsstellen der PGE2-Rezeptoren Subtyp EP3alpha und EP4

鉴定参与激动剂诱导脱敏的 PGE2 受体亚型 EP3α 和 EP4 的磷酸化位点

• 批准号: 5210822
• 负责人: Professor Dr. Gerhard P. Püschel
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biochemie der Ernährung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5210822?language=en
• 关键词: Identifizierung; der; Agonisten; induzierten; Desensitierung

Hintergrund: Prostaglandin E2 vermittelt seine Wirkungen über 4 Klassen G-Protein-gekoppelter PGE2-Rezeptoren (EP-R): Den Gq-gekoppelten EP1-R, die Gs-gekoppelten EP2-R und EP4-R sowie den Gi-gekoppelten EP3-R. Es existieren zwei Isoformen des EP3-R, EP3a-R und EP3b-R, die sich in der Aminosäuresequenz der C-terminalen Domäne unterscheiden. Agonistenexposition führt zu einer Desensitierung des EP4-R und des EP3a-R nicht aber des EP2-R oder EP3b-R. Die Trunkierung der C-terminalen Domäne führt zum Verlust der Desensitierbarkeit des EP4-R, Übertragung der C-terminalen Domäne des EP4-R auf den nicht-desensitierbaren EP3b-R induziert Densensitierbarkeit. Die desensitierbaren EP3a-R und EP4-R enthalten mehr potentielle Phosphorylierungsstellen in ihrer C-terminalen Domäne als die nicht-desensitierbaren EP2-R und EP3b-R. Die C-terminale Domäne des EP4-R wird Agonisten-abhängig phosphoryliert.Ziel: Es ist bislang nicht bekannt, welche der potentiellen Phosphorylierungsstellen in den C-terminalen Domänen des EP3a-R und EP4-R für die Agonisten-induzierte Phosphorylierung und Desensitierung notwendig und hinreichend sind. Dies soll in diesem Projekt durch selektive Ausschaltung und Wiedereinführung einzelner potentieller Phosphorylierungsstellen und den Nachweis ihrer Agonisten-induzierten Phosphorylierung im Wildtyprezeptor untersucht werden.

后接地：前列腺素E2检测到4种G蛋白-前列腺素E2-受体（EP-R）：Gq-前列腺素E1-R，Gs-前列腺素E2-R和EP 4-R与Gis-前列腺素E3-R相同。EP 3-R、EP 3a-R和EP 3b-R的两种异构体，在C-末端区域的氨基酸序列中相同。刺激性暴露可使EP 4-R和EP 3a-R脱敏，但不能使EP 2-R或EP 3b-R脱敏。C-端域的中继线用于验证EP 4-R的脱敏性，将EP 4-R的C-端域转移到未脱敏的EP 3b-R上。失敏的EP 3a-R和EP 4-R在其C-末端区域的磷酸化潜力大于非失敏的EP 2-R和EP 3b-R。Die C-terminale Domäne des EP 4-R wird Agonisten-abhängig phosphorylert.Ziel：Es ist bislang nicht bekannt，welche der potentielen Phosphorylierungsstellen in den C-terminalen Domänen des EP 3a-R and EP 4-R for die Agonisten-induzierte Phosphorylierung und Desensitierung notwendig and hinreichend sind. Dies soll in diesem Projekt durch selektive Ausschaltung and Wiedereinführung einzelner potentieller Phosphorylierungsstellen and den Nachweis ihrer Agonisten-induzierten Phosphorylierung im Wildtyprezeptor untersucht韦尔登.