Modulation der hepatischen Kontrolle des Energiehaushalts durch PPARalpha- und Xenobiotica-abhängige Induktion von CAR (NR1I3) und seinen Zielgenen.

通过 PPARα 和异生素依赖性诱导 CAR (NR1I3) 及其靶基因调节肝脏对能量平衡的控制。

• 批准号: 20127991
• 负责人: Professor Dr. Gerhard P. Püschel
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biochemie der Ernährung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20127991?language=en
• 关键词: Modulation; der; hepatischen; Kontrolle; des

Cytochrom 2B1 (CYP2B1) ist eine Monooxygenase, die vor allem in der Leber in zahlreiche endogene und exogene fettlösliche, meist reaktionsträge Substrate reaktive Gruppen einführt und damit in der Regel ihre Ausscheidung vorbereitet, aber auch zu ihrer Giftung beitragen kann. Die Expression des CYP2B1-Gens wird durch eine Gruppe von Medikamenten und Umweltgiften, zu denen Phenobarbital als Leitsubstanz gehört, stark induziert. Dadurch kann die Ausscheidung von Substraten des CYP2B1 beschleunigt, aber auch die Giftung bestimmter Vorstufen toxischer Metabolite verstärkt werden. Eigene Vorarbeiten zeigten nun, dass die Phenobarbital-abhängige Induktion von CYP2B1 durch PPAR¿ (Peroxysomenproliferator-aktivierter Rezeptor ¿)-Agonisten, die als Blutfett-senkende Medikamente weit verbreitet sind, sowie durch das in der Leber von Kupfferzellen produzierte Prostaglandin D2 potenziert werden kann. Die Arbeiten lieferten auch erste Hinweise auf die möglichen molekularen Mechanismen, die diesem Synergismus zugrunde liegen könnten. Das Projekt verfolgt zwei Ziele: Einerseits sollen die molekularen Mechanismen, über die PPAR¿-Liganden die CYP2B1-Expression steigern können, weiter aufgeklärt werden. Andererseits soll die physiologische Relevanz des in vitro gefundenen Synergismus zwischen PPAR¿-Liganden, Prostaglandin D2 und Phenobarbital bei der Induktion von CYP2B1 und anderen Phenobarbital-abhängig regulierten Genen im Tiermodell und in Zellkultursystemen, die sowohl die Prostaglandin D2-produzierenden Kupfferzellen als auch die CYP2B1-exprimierenden Hepatocyten enthalten, untersucht werden.

细胞色素2B 1（CYP 2B 1）是一种单加氧酶，它在细胞内的内源性和外源性酶中起重要作用，主要是底物反应性基团的作用，并在调节细胞生长中起重要作用，但也可以使其成为一种天赋。CYP 2B 1基因的表达是通过一个药物和环境研究小组进行的，其中苯巴比妥具有明显的工业性。虽然CYP 2B 1底物的作用是最好的，但它也是最好的毒性代谢物，韦尔登是最好的。目前，通过过氧化物酶体增殖物激活剂-激动剂诱导CYP 2B 1的苯巴比妥抑制作用，可以通过在枯否菌群中产生韦尔登D2的潜能来实现。劳动者也曾在更大的分子机制下工作，这种协同作用更明显。本研究的目的是：通过研究CYP 2B 1表达的过氧化物酶体配体的分子机制，进一步提高CYP 2B 1表达的韦尔登。在体外诱导CYP 2B 1产生协同作用的PPAR β-配体、前列腺素D2和苯巴比妥的生理学相关性，以及在体内和体外培养系统中对苯巴比妥的调节作用，使前列腺素D2产生的抑制作用也可使CYP 2B 1表达的肝细胞凋亡，从而韦尔登。

项目成果

Arylhydrocarbon receptor-dependent mIndy (Slc13a5) induction as possible contributor to benzo[a]pyrene-induced lipid accumulation in hepatocytes.

芳基烃受体依赖性 mIndy (Slc13a5) 诱导可能导致苯并[a]芘诱导的肝细胞脂质积累

• DOI: 10.1016/j.tox.2015.08.007
• 发表时间: 2015
• 期刊: Toxicology
• 影响因子: 4.5
• 作者: Neuschäfer-Rube F;Schraplau A;Schewe B;Lieske S;Krützfeldt JM;Ringel S;Henkel J;Birkenfeld AL;Püschel GP
• 通讯作者: Püschel GP

Enhanced thyroid hormone breakdown in hepatocytes by mutual induction of the constitutive androstane receptor (CAR, NR1I3) and arylhydrocarbon receptor by benzo[a]pyrene and phenobarbital.

通过苯并[a]芘和苯巴比妥相互诱导组成型雄甾烷受体（CAR、NR1I3）和芳基烃受体，增强肝细胞中甲状腺激素的分解

• DOI: 10.1016/j.tox.2014.12.004
• 发表时间: 2015
• 期刊: Toxicology
• 影响因子: 4.5
• 作者: Schraplau A;Schewe B;Neuschäfer-Rube F;Ringel S;Neuber C;Kleuser B;Püschel GP
• 通讯作者: Püschel GP