Entwicklungen von Techniken in der Magnetresonanztomographie (MRT) zur Visualisierung und zum Monitoring gentherapeutischer Verfahren

用于基因治疗过程可视化和监测的磁共振成像 (MRI) 技术的发展

• 批准号: 5211334
• 负责人: Dr. Dagmar Högemann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5211334?language=en
• 关键词: Entwicklungen; von; Techniken; der; Magnetresonanztomographie

In der MRT ist die Detektion spezifischer Kontrastmittel durch die geringe Sensitivität limitiert. Dennoch gelang der Arbeitsgruppe von Prof. Weissleder durch die Nutzung signalverstärkender Mechanismen die indirekte Visualisierung verschiedener Gene. Eine rekombinante Mutante des humanen Transferrin-Rezeptors (hmTfR), die nicht mehr der Regulation durch den intrazellulären Eisengehalt unterliegt, wird in diesem Zusammenhang weiter untersucht. Mit dem Gen für hmTfR transfizierte Zellen wiesen nach Inkubation mit Konjugaten aus Transferrin und kleinen Eisenoxidkristallen eine deutliche Signalveränderung in der MRT auf. Bei Co-Expression des rekombinaten Gens für hmTfR und eines Therapeutischen Gens ist eine Korrelation zwischen MRT und dem Effekt der Gentherapie zu erwarten. Als therapeutisches Gen wird zunächst die Thymidinkinase des Herpes Simplex Virus eingesetzt, durch die Ganciclovir zu einer zytotoxischen Substanz phosphoryliert wird. Ziel des Forschungsprojektes sind die Quantifizierung der Genexpression des markierenden und des therapeutischen Gens und das MRT-Monitoring einer Therapie in vivo. Damit bessere Rückschlüsse auf das Verhalten menschlicher Zellen möglich sind, werden humane Tumorzellen in einem in vivo Modell untersucht.

In der MRT ist die Detektion spezifischer Kontrastmittel durch die geringe Sensitivität limitiert. Dennoch通过Nutzung Signalverstärkender Mechanismen die indirekte Visualisierung verschiedener Gene，领导Weissleder教授的Arbeitsgruppe。人类转铁蛋白受体（hmTfR）的一种重组突变体，通过细胞内转移调节而不受梅尔的影响，将继续存在。Mit dem Gen für hmTfR transfizierte Zellen维森nach Inkubation mit Konjugaten aus Transferrin und leinen Eisenoxidkristallen eine deutliche Signalveränderung in der MRT auf. hmTfR与治疗性基因联合表达是MRT与基因治疗效果的相关性。更昔洛韦治疗单纯疱疹病毒的胸苷激酶是通过磷酸化的细胞毒性物质来实现的。研究项目的目的是对标记基因表达和治疗基因进行定量分析，并对体内治疗进行MRT监测。在一个体内模型中，除了Rückschlüsse auf das Verhalten menschlicher Zellen möglich sind，韦尔登人道的肿瘤。