レトロウイルスによる発癌機構の研究

逆转录病毒致癌机制研究

• 批准号: 61010026
• 负责人: 河井 貞明
• 金额: $ 10.69万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010026/
• 关键词: レトロウイルス; イノシトール燐脂質代謝; 癌遺伝子; fos遺伝子; myc遺伝子; erbβ遺伝子; HTLV-I; pX遺伝子

1.内臓腫瘍をもつニワトリから分離されたウイルスの解析。 腎腫瘍を含め計19例の腫瘍組織について検討した結果、2例から培養ニワトリ線維芽細胞をトランスフォームするウイルスの分離に成功した。腎芽細胞腫から分離したNK24ウイルスは骨肉腫,線維肉腫及び腎芽細胞腫を誘発することを明らかにすると共に、ウイルスゲノムを分子クローニングし、癌遺伝子の構造を明らかにした結果、fos遺伝子とホモロジーを有することがわかった。このウイルス癌遺伝子の全構造を決定すると共に、対応する細胞癌遺伝子を分子クローニングし、ヒト及びマウスのfos遺伝子との構造上の差異を明らかにした。又、この癌遺伝子産物として110K蛋白を同定した。この蛋白は細胞蛋白p39と結合しているが、それらの機能を明らかにするためp39の精製及びその遺伝子のクローニングを試みる。もう一つのウイルスについては解析中である。2.細胞癌化に伴うイノシトール燐脂質代謝。 erbβ遺伝子で癌化させた細胞でもイノシトール燐脂質の代謝が活性化されていることを明らかにしたが、erbβ遺伝子産物自体にそれらの活性が附随するものではなく、細胞側の酵素係を活性化することによるものであることを示唆した。活性化された諸酵素は正常細胞中の酵素とは生化学的性質を異にすることから、それら活性化された酵素の精製及び遺伝子のクローニングを今後試みる。3.癌遺伝子の構造と機能及び細胞特異性の解析。 c-src遺伝子が発癌力をもつために必要な構造変化、myc遺伝子の癌化の標的細胞の細胞特異性とその構造について解析を行った。また、細胞のsrc遺伝子による癌化に伴う細胞のmyc関連遺伝子の発現について解析した結果、新しいmyc関連遺伝子の存在を示唆した。4.ヒト成人T細胞白血病ウイルスのpX領域のつくる蛋白について検討し、ウイルスの遺伝子及び細胞のある種の遺伝子の転写を促進する機能及びウイルスの発現調節に関わることを示した。

1. Analysis of the separation of internal organs swelling and ulcer. A total of 19 cases of renal swollen tissue were analyzed and the results were obtained, and 2 cases were cultured. The separation of ニワトリをトランスフォームするウイルスの was successful. Renal bud cell tumor is divided into NK24 osteosarcoma, linear sarcoma and renal bud cell tumor.スゲノムをmolecule クローニングし, cancer legacy 伝子のstruct を明らかにしたRESULTS、fos伝子とホモロジーを有することがわかった.このウイルスCancer legacy 伝子の全structural determinationすると公に、対応する Cell cancer legacy 伝子をmolecule クローニングし, ヒト, and びマウスのfos 缝子との structural differences are を明らかにした. In addition, the 110K protein that is the product of the cancer legacy is the same as the original one.このproteinはcellular protein p39とbindingしているが、それらのfunctionalityを明らかにするためp39のRefined and びその伝子のクローニングをtestみる.もう一つのウイルスについてはanalytic中である. 2. Cell canceration is accompanied by lipid metabolism. erbβ legacy で cancerization させたcell でもイノシトール琐 lipid metabolism がactivation されていることを明らかにしたが, erbβ legacy 伝The daughter product is self-activated and attached to the cell side. The enzyme system is activated and activated. Activation of enzymes and enzymes in normal cells Biochemical properties of enzymes and enzymes in normal cellsら, それらActivated されたEnzyme のRefined and び缝子のクローニングを will try みる in the future. 3. Analysis of the structure, function and cell specificity of cancer cells. c-src's cancer resistance is necessary for structural changes, and myc's cancer-specific cells' cell-specific structure and structure are analyzed and analyzed.また、Cell のsrc legacy 伝子によるassociated with cell のmyc related legacy 伝子の発 appear について analysis した results, new しいmyc related legacy 伝子のexisting をshows instigation した. 4. Adult T-cell leukemia And the function of the cells is promoted and the functions of the cells are regulated.

项目成果

K.Kawai: J.Virol. (1987)

K.Kawai：J.Virol。

M.Takahashi: Mol.Cell.Biol.7. (1987)

M.Takahashi：Mol.Cell.Biol.7。

T.Yamamoto: Cancer Res.46. 414-416 (1986)

T.Yamamoto：癌症研究 46。

M.Seiki: EMBO J.5. 561-565 (1986)

M.Seiki：EMBO J.5。

Y.Onuki: Virology. (1987)

Y.Onuki：病毒学。