イノシトール燐脂質代謝を介するトランスメンブランコントロール

通过肌醇磷脂代谢进行跨膜控制

• 批准号: 63641006
• 负责人: 田中 千賀子
• 金额: $ 15.23万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63641006/
• 关键词: イノシトール燐脂質代謝; トランスメンブランコントロール; プロテインキナーゼC; 受容体

本研究は、プロテインキナーゼCの発見以来築き上げられたわが国のこの分野における研究基盤の上に立って、トランスメンブランコントロールの分子機序の中、イノシトール燐脂質代謝を介する系にしぼって研究を推進し、細胞の刺激応答機能の総合的理解に近付こうとするものである。本年度は主に、イノシトール燐脂質代謝を介するトランスメンブランコントロールに関与する要因である受容体、G蛋白質、酵素、イノシトール燐脂質の生化学的解析が行われている。分化誘導因子、成長因子受容体(尾形)とトロンボキサンA_2受容体(藤原)の部分精製及び低分子G蛋白質の精製(大沢)に成功した。ヒト血小板膜結合性ホスホリパーゼCが精製され(野沢)、PIP_2及びPIPのモノクローナル抗体を用いた微量定量法が開発された(竹繩)。プロテインキナーゼCは極めて構造の酷似する多数の分子種の集合体であるが、その7種についてcDNAを得、その全構造を決定した。特異的抗体を作成し、各組織より分離分別した分子種との免疫化学的対応に成功した。cDNAを直接COS細胞に発現させて得た酵素との対比と合わせて、各分子種のcDNA構造と酵素蛋白質の対応に成功し、プロテインキナーゼC分子種の構造と機能の関連を解明し、化学的基盤を得た(西塚)。プロテインキナーゼCβI、βII、γサブタイプに対する特異抗体による免疫組織化学により、小脳や海馬等における特定のニューロンに特異的に発現するサブタイプを同定した。免疫電顕法を開発し、細胞内の局在の観察に成功した(田中)。プロテインキナーゼA及びCに強い阻害能をイソキノリンスルフォナミド化合物HAー1077が細胞内カルシウム拮抗作用を示すことを明らかにした(日高)。これら計画班員の研究成果は国内外の学術誌に掲載され、元成元年1月14日に東京で開催された合同班会議で公表され、公募班員を加えて情報交換を行った。

は, this study プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C の 発 see since built on き げ ら れ た わ が countries の こ の eset に お け る research base plate の に made っ て, ト ラ ン ス メ ン ブ ラ ン コ ン ト ロ ー ル の molecular machine sequence の, イ ノ シ ト ー ル 燐 lipid metabolism を interface す る department に し ぼ っ て を propulsion し, cell の stimulus 応 a function の 総 understanding of pay こ に nearly Youdaoplaceholder0 うとする である である. This year は に Lord イ ノ シ ト ー ル 燐 lipid metabolism を interface す る ト ラ ン ス メ ン ブ ラ ン コ ン ト ロ ー ル に masato and す る by で あ る let body, the G protein, enzyme, イ ノ シ ト ー ル 燐 lipid の line of biochemistry analytic が わ れ て い る. Differentiation inducing factors and growth factors, let body (tail) と ト ロ ン ボ キ サ ン A_2 by let body (fujiwara) の part refined and び low molecular G protein の refined (ohsawa) に successful し た. ヒ ト platelet membrane associativity ホ ス ホ リ パ ー ゼ C が refined さ れ (wild ohsawa), PIP_2 and び PIP の モ ノ ク ロ ー ナ を ル antibody with い た trace quantitative method が open 発 さ れ た (bamboo rope). プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C は extremely め の て structure resembles す る most kind of の の molecules aggregate で あ る が, そ の seven に つ い て cDNA を, そ の whole structure を decision し た. Specific antibodies were を prepared, よ from each tissue were isolated, and the corresponding <s:1> た molecular species と and <s:1> immunochemical pairs were successfully 応に and た. CDNA を COS cells directly に 発 now さ せ て have た enzyme と の close と seaborne わ せ て, various molecular の cDNA structure と enzyme protein の 応 seaborne に successful し, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C molecules of の tectonic と function の masato even を interpret し, chemical base plate を た (west burial). プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C beta I, beta, gamma II サ ブ タ イ プ に す seaborne る specific antibodies に よ る immunohistochemical に よ り, small 脳 や hippocampus and other に お け る specific の ニ ュ ー ロ ン に specific に 発 now す る サ ブ タ イ プ を with fixed し た. The immunoelectrolysis 顕 method を was developed, and the intracellular <s:1> bureau was successfully observed in に 観 に (Tanaka). プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ A and C に び strong い resistance to harm can を イ ソ キ ノ リ ン ス ル フ ォ ナ ミ ド compound HA ー 1077 が intracellular カ ル シ ウ ム antagonism を resistance role す こ と を Ming ら か に し た (high). は こ れ ら project audit の research results at home and abroad academic ambition に の first white jasmines load さ れ, cut in January 14 に で cruising Tokyo urged さ れ た contract class meeting で male table さ れ, offering audit を plus え て intelligence exchange line を っ た.

项目成果

Y.Nozawa: J.Biol.Chem.263. 11459-11465 (1988)

Y.Nozawa：J.Biol.Chem.263。

C.Tanaka: proc.Natl.Acad.Sci.86. 1393-1397 (1989)

C.Tanaka：proc.Natl.Acad.Sci.86。

T.Osawa: J.Biochem.105. 461-466 (1989)

T.Osawa：J.Biochem.105。

T.Takenawa: Nature. 33. 188-190 (1988)

T.Takenawa：自然。

H.Hidaka: Am.J.Physiol.253. C71-C78 (1987)

H.Hidaka：Am.J.Physiol.253。