抗腫瘍性マクロリドRhizoxinの構造活性相関研究

抗肿瘤大环内酯Rhizoxin的构效关系研究

• 批准号: 61015019
• 负责人: 大野 雅二
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015019/
• 关键词: Rhizoxin; Pig live esterase; cyclic hydroboration; Glutaric acid; L-tartaric acid; (S)-β-hydroxy isobutyric acid; Macloride(16員環)

Phizoxinは、極めて高い抗腫瘍活性を有している注目すべきマイクロライド抗生物質である。しかし化学的安定性および微生物による産生も悪い。それ故有機合成的アプローチによる構造活性相関研究が最も望ましい。本研究はRhizoxin構造を下図に示したようにRight-half(1)とLeft-half(2)に分け、16員環部分を構築した後側鎖クロモファを結合すべく計画した。1.Right-half(1)の合成3位に置換基を有するGlutarate-typeの対称ジェステルを種々合成し、それらについてPig liver esteraseにより不斉加水分解を検討し、キラルハーフエステルを得たのみ、cyclic hydroborationで目的物1を得た。2.Left-half(2)の合成当初はL-型酒石酸を原料として出発したが、良好な結果が得られず、(S)-β-hydroxy isobutyric acidメチルエステルを出発原料とする合成戦略により2を合成すべく、かなりの進展が見られた。

Phizoxin has high anti-tumor activity and is a high-antibiotic substance.しかしChemical stability およびMicroorganism によるproduces も悪い. Therefore, the research on the structure and activity of organic synthesis of organic synthesis is the most promising one. In this study, the structure of Rhizoxin was divided into Right-half (1) and Left-half (2), and the 16-member ring part was constructed and the back side lock was combined with the plan. 1. Right-half(1)'s synthetic 3-position substituent base is するGlutarate-type の対called ジェステルをkind 々synthetic し, それらについてPig liver Esterase により不斉adding water to decompose を検し, キラルハーフエステルをget たのみ, cyclic hydroboration でobject 1をget た. 2. The original raw material for the synthesis of Left-half (2) was L-type tartaric acid, good results, and (S)-β-hydroxy isobutyric. Acid メチルエステルを出発raw material とするSYSTEM SETUP により2をSYSTEM すべく, かなりの progress が见られた.