複合系の分子機能

复杂系统的分子功能

• 批准号: 02231102
• 负责人: 大野 雅二
• 金额: $ 11.2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02231102/
• 关键词: ブレオマイシン; 酸素活性化; DNA切断; 癌細胞障害性マクロファ-ジ; レクチン; 0ージメチルホスフィニル基; コレシストキニン

有機化合物と生物の受容体との相互作用によってひき起こされる生物応答の機構を分子レベルで理解するため、各種分子の絡み合った複合系を考慮した有機化学的アプロ-チを行ない、以下の結果を得た。<天然ブレオマイシシンから人工ブレオマイシンへ>___ー(大野・板井・杉浦) ブレオマイシン金属結合部位モデルによる酸化反応を検討し、条件により生成する酸素活性種の性質が異なることが示唆された。DNA結合部位と金属結合部位を種々の連結部位でつないだ人工ブレオマイシンを合成し、またコンピュ-タ-によるシュミレ-ションを行ない、人工ブレオマイシンとDNAとの相互作用には連結部位の立体構造が大きく影響することを明らかにした。<免疫有機化学>___ー(大沢) 広い範囲の癌細胞を認識障害する癌細胞障害性マクロファ-ジ表面の癌細胞認識分子の同定精製を行ない、P815マストサイト-マ癌細胞を認識する分子としてガラクト-ス/Nーアセチルガラクトサミンに特異的なレクチンを得た。このレクチンの部分アミノ酸配列に基づき遺伝子のクロ-ニングを行ない、レクチンの遺伝子を得た。さらにこの遺伝子を大腸菌に導入して発現させることにより、可溶性のレクチンを得ることに成功した。<有機リン酸基含有新規ペプチド>___ー(植木) 0ージメチルホスフィニル基(Dmp)を含む短鎖ペプチドは高い親水性を持つ。ペプチドホルモンのコレシストキニンの短鎖アナログでTyr(SO_3H)の代わりにDmp基を含有するSUT8701を合成した。SUT8701は中枢においてアセチルコリンの遊離を促進した。これによりコレシストキニンの活性発現に必須なTyr(SO_3H)を初めて他の残基に置き換えることが可能であることが示された。

The interaction between organic compounds and receptors is discussed below. <Natural>__(Ono, Iwai, Sugiura) DNA binding sites and metal-binding sites are linked by synthetic, synthetic <Immunoorganic Chemistry>___ Some of the genes are found in acid sequences, and some of the genes are found in acid sequences. The introduction of this gene into E. coli was successful. <Organic acid group contains new species>___(plant wood) 0-(Dmp) The short lock of the switch is Tyr(SO_3H), which contains SUT8701. SUT8701 is a free and easy to use. Tyr(SO_3H) is necessary for the development of the enzyme activity.

项目成果

Y.Sugiura,T.Shiraki,M.Konishi,T.Oku: "DNA Interaction and Cleavage of an Antitumor Antibiotic Dynemicin That Contains Anthracycline and Enediyne Cores" Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 87. 3831-3835 (1990)

Y.Sugiura、T.Shiraki、M.Konishi、T.Oku：“含有蒽环类和烯二炔核心的抗肿瘤抗生素动力霉素的 DNA 相互作用和裂解”Proc.Natl.Acad.Sci.，美国。

M.Otsuka,T.Masuda,A.Haupt,M.Ohno,T.Shiraki,Y.Sugiura,K.Maeda: "ManーDesigned Bleomycin with Altered Sequence Specificity in DNA Cleavage" J.Am.Chem.Soc.112. 838-845 (1990)

M.Otsuka、T.Masuda、A.Haupt、M.Ohno、T.Shiraki、Y.Sugiura、K.Maeda：“在 DNA 切割中具有改变序列特异性的人造博莱霉素”J.Am.Chem.Soc.112 .838-845 (1990)

M.Higuchi,N.Higashi,H.Taki,T.Osawa: "Cytotoxic Mechanisms of Activated Macrophages.TNF and LーArginine Dependent Mechanisms Act Synergistically as the Major Cytotoxic Mechanisms of Activated Macrophages" J.Immunol.144. 1425-1431 (1990)

M. Higuchi、N. Higashi、H. Taki、T. Osawa：“活化巨噬细胞的细胞毒性机制。TNF 和 L-精氨酸依赖性机制作为活化巨噬细胞的主要细胞毒性机制协同作用”J.Immunol。 (1990)

M.Ohno,M.Otsuka: "Synthetic Study on ManーMade Bleomycins based on the Anticancer Mechanism of Natural Bleomycins" Recent Progress in the Chemical Synthesis of Antibiotics Ed.by G.Lukacs,M.Ohno,SpringerーVerlag. 387-414 (1990)

M.Ohno，M.Otsuka：“基于天然博莱霉素抗癌机制的人造博莱霉素的合成研究”抗生素化学合成的最新进展，G.Lukacs，M.Ohno，Springer-Verlag 编，387-。 414 (1990)

H.Oyamada,T.Saito,S.Inaba,M.Ueki: "Reinvestigation of the Phosphazo Method and Synthesis of tーButoxycarbonylーLーarginine pーNitroanilide and a Chromogenic Enzyme Substrate for the Factor Xa" Bull.Chem.Soc.Japan.

H.Oyamada、T.Saito、S.Inaba、M.Ueki：“磷酸偶氮方法的重新研究以及 t-丁氧基羰基-Larginine 对硝基苯胺和 Xa 因子显色酶底物的合成” Bull.Chem.Soc .Japan 。