ヒト・リンパ球の遺伝子突然変異を指標とする変異原の検出

以人类淋巴细胞基因突变为指标检测诱变剂

• 批准号: 61035031
• 负责人: 巽 紘一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Environmental Science
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61035031/
• 关键词: リンパ芽球様細胞; 彷徨試験; 遺伝子突然変異; マイクロウェル; タイトレーションプレート; インターロイキン2

Bリンパ芽球様細胞株を材料に選び、マイクロタイトレーションプレートを利用した彷徨試験を行って、変異原2次スクリーニングとしての新しいin vitro検出系の確立を目指した。正常人由来細胞でチミジンカイネース座位のヘテロ欠損株であるTK6ではbenzo(a)pyrene(BP)単独処理により、生存率、突然変異頻度共に影響をうけず、aryl-hydrocarbon hydroxylase(AHH)活性に乏しいと考えられたが、S9-mix存在下ではBPにより6-thioguanine抵抗性(TGr)、trifluorothymidine抵抗性(TFTr)が誘発された。 紫外線(UV)の突然変異誘発作用に超高受性を示す相補性A群色素性乾皮症患者由来細胞株XP7NIではS9-mix存在下に0.1μMのBP低濃度でも自発突然変異の10倍以上の新たなTGr変異が誘発され、この細胞株がUV型変異原の検出に極めて有用である事が明きらかとなった。 消化性潰瘍の治療薬であるH2ブロッカーのシメチジンは単独ではTK6細胞に対し細胞致死作用を示したが、突然変異は誘発しなかった。 しかし予めシメチジンを1M塩酸の存在下に10mM亜硝酸ナトリウムと1時間incubateした場合にはTK6に対する細胞致死作用の増強とTGrおよびTFTr変異の強い誘発が認められた。排卵誘発剤クロミドおよび農薬パラコートは何れもTK6細胞の3つの座位で変異原性を示さなかった。 IL2を用いたTリンパ球クローニングにより末梢血中の6チオ・グアニン抵抗性(TGr)突然変異体の検出を試みたが、寛解維持中の悪性リンパ腫患者やmelphalan投与が行われている多発性骨髄腫患者では正常人対照にくらべてTGrTリンパ球存在比が高値をとる例が多く、制がん治療が生体内で体細胞の遺伝子突然変異を誘発する可能性が示唆された。

Materials selected from the Bリンパ bud cell strain strain, MAGIC Utilize した彨娨 trials験を行って,変different original 2 times スクリーニングとしての新しいin The establishment of the in vitro system is based on the established relationship between the two. Cells derived from normal human beings TK6 benzo(a)pyren e(BP) single treatment により, survival rate, sudden change frequency and common influence をうけず, aryl-hydrocarbon The activity of hydroxylase (AHH) is low and the resistance to 6-thioguanine (TGr) and trifluorothymidine resistance (TFTr) are low in the presence of S9-mix. Ultraviolet (UV) ultraviolet rays (UV) sudden change induces ultraviolet rays and ultrahigh receptivity is shown in the presence of 0.1μM BP in the complementary group A xeroderma pigmentosum patient-derived cell line XP7NI and S9-mix. Low concentration, sudden change of 10 times or more, TGr change of 10 times or more. The cell strain is a UV-type allogeneic cell strain, and it is very useful. Treatment of peptic ulcer K6 cells can cause cell-lethal effects and sudden changes can lead to cell death. Incubate in the presence of 1M chloric acid and 10mM nitric acid for 1 hourた Occasionally にはTK6 に対する Cell lethal effect のincreasing strength とTGr およびTFTr 変different のstrong いinducing 発が cognize められた. Ovulation inducer is used to induce ovulation and is used to induce ovulation. IL2を Use the いたTリンパクローニングにより in the peripheral blood の6チオ・グアニン resistance (TGr ) Patients with sudden allogeneic leucorrhea and chronic swollen tumors who are undergoing treatment and maintenance are given melphalan. The ratio of the presence of polycystic bone in patients with polychondrosis to that of normal people is higher than that of normal people. The possibility of sudden changes in somatic cells in the body and the treatment of somatic cells in the body are not obvious.

项目成果

石崎寛治: 細胞工学. 5. 557-560 (1986)

石崎宏治：细胞工程。5. 557-560 (1986)

Tatsumi,K.: Carcinogenesis. 8. 53-57 (1987)

Tatsumi,K.：致癌作用。

Takebe,H.: Prog.Clin.Biol.Res.209B. 213-220 (1986)

Takebe，H.：Prog.Clin.Biol.Res.209B。