权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ヒト・リンパ球の遺伝子突然変異を指標とする変異原の検出

以人类淋巴细胞基因突变为指标检测诱变剂

基本信息

批准号：
61035031
负责人：
巽紘一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Environmental Science
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Bリンパ芽球様細胞株を材料に選び、マイクロタイトレーションプレートを利用した彷徨試験を行って、変異原2次スクリーニングとしての新しいin vitro検出系の確立を目指した。正常人由来細胞でチミジンカイネース座位のヘテロ欠損株であるTK6ではbenzo(a)pyrene(BP)単独処理により、生存率、突然変異頻度共に影響をうけず、aryl-hydrocarbon hydroxylase(AHH)活性に乏しいと考えられたが、S9-mix存在下ではBPにより6-thioguanine抵抗性(TGr)、trifluorothymidine抵抗性(TFTr)が誘発された。紫外線(UV)の突然変異誘発作用に超高受性を示す相補性A群色素性乾皮症患者由来細胞株XP7NIではS9-mix存在下に0.1μMのBP低濃度でも自発突然変異の10倍以上の新たなTGr変異が誘発され、この細胞株がUV型変異原の検出に極めて有用である事が明きらかとなった。消化性潰瘍の治療薬であるH2ブロッカーのシメチジンは単独ではTK6細胞に対し細胞致死作用を示したが、突然変異は誘発しなかった。しかし予めシメチジンを1M塩酸の存在下に10mM亜硝酸ナトリウムと1時間incubateした場合にはTK6に対する細胞致死作用の増強とTGrおよびTFTr変異の強い誘発が認められた。排卵誘発剤クロミドおよび農薬パラコートは何れもTK6細胞の3つの座位で変異原性を示さなかった。 IL2を用いたTリンパ球クローニングにより末梢血中の6チオ・グアニン抵抗性(TGr)突然変異体の検出を試みたが、寛解維持中の悪性リンパ腫患者やmelphalan投与が行われている多発性骨髄腫患者では正常人対照にくらべてTGrTリンパ球存在比が高値をとる例が多く、制がん治療が生体内で体細胞の遺伝子突然変異を誘発する可能性が示唆された。

B. Cell line selection, selection, In the absence of S9-mix, 6-thioguanine resistance (TGr) and trifluorothymidine resistance (TFTr) were induced by benzo(a)pyrene(BP) alone. The cell line XP7NI was derived from Xeroderma pigmentosum A patients with UV induced mutation. In the presence of S9-mix at low BP concentration of 0.1μM, the mutation was induced by UV and the mutation was more than 10-fold. The therapeutic agent for digestive ulcers, H2 Burroka, has a unique cytotoxic effect on TK6 cells, and sudden changes can cause sudden changes. In the presence of 1M nitric acid, the cytotoxicity of TGr and TFTr on TK6 cells was enhanced by 10mM nitric acid and 1 time incubation. Ovulation inducers are able to detect the presence and absence of a gene in TK6 cells. IL2 is used in patients with multiple osteoma, and the presence of TGrT is higher than that of normal controls. The possibility of sudden changes in somatic cell resistance (TGr) in vivo is demonstrated by the presence of TGrT in patients with multiple osteoma.