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マウス白血病細胞の脱癌化の分子機構

小鼠白血病细胞脱癌的分子机制

基本信息

批准号：
61210012
负责人：
大石道夫
金额：
$ 6.08万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61210012/
关键词：
マウス・フレンド細胞脱癌化分化誘導細胞分化

项目摘要

マウス・フレンド細胞をはじめとする多くの癌細胞はいわゆる分化誘導剤によってin vitroで増殖能を失い(脱癌化)、再分化することが知られている。我々はこの再分化に関する細胞内因子の同定を生細胞への無細胞抽出液の導入の系を確立することによって試みてきた。その結果、少なくとも2つのタンパク質性細胞内分化誘導因子が同定された。その1つ(DIF-【I】)はすでに見出されて報告されたが(Cell,663-669,1986)、DIF-【I】と相補的に働く第2の因子(DIF-【II】)の存在が確認され、その一部精製が行われた。DIF-【II】はDMSO,HMBAによって一時的に誘導されるが、6時間以後に活性は消失する。又、その誘導はde novoのタンパク質合成を必要とし、フレンド細胞の末端分化の阻害剤であるphorbol ester類によって特異的に阻害される。DIF-【II】の分子量は25万以上と大きいことがわかったが、DMSOによって脱癌化を引き起こさない変異フレンド細胞では、DMSOによる活性の誘導がみられないことから、DIF-【II】の欠損が変異細胞における脱癌化反応を妨げている原因である可能性が強い。更に、DIF-【I】とDIF-【II】の両者の活性を同時に誘導させる条件ではDIF-【II】の活性は残っていたが、DIF-【I】の活性が消滅し、新たな活性が現れることが確認された。このことは細胞内でDIF-【I】とDIF-【II】が何らかのinteractionすることを示唆している。

Many cancer cells are induced to differentiate and to differentiate in vitro. We have established a system of intracellular factors related to this redifferentiation and cell-free extracts. As a result, the number of cytoplasmic differentiation-inducing factors was reduced. The existence of DIF-[I] and DIF-[II] was confirmed and partially refined in Cell (Cell,663- 669, 1986). DIF-[II] was induced by DMSO and HMBA at one time, and disappeared after 6 hours. In addition, it is necessary to induce the synthesis of DNA in vitro, and the terminal differentiation of DNA is inhibited by phorbol ester. The molecular weight of DIF-[II] is more than 250,000. The possibility of inducing activity of DIF-[II] by DMSO is strong. Furthermore, the activity of DIF-[I] and DIF-[II] was simultaneously induced, and the activity of DIF-[II] was eliminated, and the new activity was confirmed. DIF-[I]-DIF-[II]-DIF-[II]-DIF-[I]-DIF-[II]-DIF-[II]-DIF-[I]-DIF-[II]-DIF-[I]-[II]-DIF-[II]-[II]-DIF-[I]-[II]-[II]-[II-[II]-[II-[II]-[II]-[II-[II]-[II-[II]-[II]-[II-[