マウス白血病細胞分化の分子機構

小鼠白血病细胞分化的分子机制

• 批准号: 01015024
• 负责人: 大石 道夫
• 金额: $ 4.29万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015024/
• 关键词: 分化誘導; タンパク質; リン酸化; 白血病細胞

赤芽球性白血病細胞マウス・フレンド細胞の分化を引き起こす3種の細胞内因子(DIFーI、II、III)の相互作用を解析した結果、DIFーIIIはDIFーIとDIFーIIとの脱リン酸化を含む共役反応により生成され、DIFーIIはDIFーIに作用する脱リン酸化酵素であることが推定された。また反応の解析の結果から、フレンド細胞分化の誘導(分化決定因子DIFーIIIの生成)にはリン酸化チロシン脱リン酸化反応が関与していると考えられる。この結果より、チロシンキナーゼ阻害剤を用いてマウスフレンド細胞の分化が誘導されるかについて検討した。その結果、herbimycin Aは単独で、genisteinとST638とはDIFーIの誘導剤マイトマイシンCと相乗的に、フレンド細胞の分化を誘導し、分化の決定にリン酸化チロシンの脱リン酸化が関与していることを強く示唆した。さらにherbimycin Aは、マウス胚性腫瘍細胞(F9細胞)のparietal endodermへの分化を引き起こすことから、初期発生のモデルであるF9細胞においてもフレンド細胞におけるのと同様な機構が存在している可能性が示唆される。又、分化誘導初期におけるリン酸化チロシンの含量を調べたところ、フレンド細胞、F9細胞のいずれも低下していることが判明した。一方herbimycin AによるF9細胞分化の機構を別の方面から探るため、herbimycin A処理後短時間で顕著に発現がみられる遺伝子のクローニングを行い、1つのクローンを得た。この遺伝子の発現誘導には<de>___ー novoの蛋白質合成が関与していないと思われることから、herbimycin Aによるタンパク質のリン酸化の阻害の直接の結果として発現が誘導されていると考えられる。この遺伝子はレチノイン酸のみでは誘導されないが、レチノイン酸とdibutyryl CAMPとの共存で誘導されることから、F9細胞のparietal endoderm細胞への分化に関与していると思われる。さらに塩基配列の解析から、この遺伝子はheat shockタンパク質の1つ(hsp86)であることが明らかとなった。

Analysis of the interaction of three intracellular factors (DIF I, II, III) in erythroblast leukemia cells. DIF III is responsible for the production of a co-active enzyme, DIF II is responsible for the production of a co-active enzyme. The results of the analysis of the reaction showed that the induction of cell differentiation (the production of differentiation determining factor DIF III) was related to the regulation of cell differentiation. As a result, the differentiation of cells was induced by the use of inhibitors. As a result, herbimycin A is isolated from the genome and is strongly associated with DIF I induction and differentiation. The possibility of the existence of similar mechanisms in F9 cells during the initiation and development of differentiation of parietal endoderm in F9 cells was also suggested. In addition, it was found that the content of cytosine was decreased in the early stage of differentiation, and the content of cytosine in F9 cells was decreased. The mechanism of differentiation of F9 cells treated with one side of herbimycin A was detected in a short time after treatment with herbimycin A, and the mechanism of differentiation of F9 cells was detected in a short time after treatment. The <de>development of this gene is related to the protein synthesis of novo, and the direct result of the inhibition of protein acidification is the development of protein synthesis. This gene is related to the differentiation of parietal endoderm cells in F9 cells. The heat shock of the heat shock is the heat shock of the heat shock of the heat shock.

项目成果

Oishi,M.and T.Watanabe: "The early reactions and factors involved <in>___ー vitro erythroid differentiation of mouse erythroleukemia(MEL)cells." In″Mechanism of Differentiation″CRC Press.

Oishi, M. 和 T. Watanabe：“小鼠红白血病 (MEL) 细胞的体外红系分化涉及早期反应和因素。”《分化机制》CRC Press。

Yokota,H.,M.Takahashi,T.Iwasaki and M.Oishi: "A tissueーspecific change in repetitive DNA in rats." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 9233-9237 (1989)

Yokota，H.，M. Takahashi，T. Iwasaki 和 M. Oishi：“大鼠重复 DNA 的组织特异性变化。”Proc. Natl Sci，86. 9233-9237。