脳微小血管機能の加齢変化とコレステロールによる修飾

年龄相关的脑微血管功能变化和胆固醇的改变

• 批准号: 61232026
• 负责人: 安藤 進
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61232026/
• 关键词: 脳血管; 加齢; コレステロール; 膜流動性; 膜脂質

6ケ月齢,12ケ月齢のウイスターラットを用いた。それぞれを2群に分け、コレステロール食群とコントロール食群とした。各食餌で1ケ月間維持後、断頭にて脳を摘出し、Hwangらの方法で微小血管分画を得た。即ち、大脳を0.32モルショ糖液でホモジナイズし,10分間の遠心で沈渣をとる。それを分散けん濁し再遠心する。同様の操作を6回繰返し微小血管標品を得る。脂質の抽出はBligh-Dyerの方法で行なった。脂質組成の分析はTLC-デンシトメトリーの方法によった。総リン脂質の定量にはBartlett法を用いた。コレステロールは酵素法を用いて定量した。得られた微小血管標品の外観は糸くず様であり、光学顕微鏡の観察では分岐構造を有する外径10μm前後の微小血管がとれていると判断された。他の細胞の混在はほとんど認められなかった。6ケ月齢と12ケ月齢のラットのコントロール食群と、コレステロール食群から得た脳微小血管について脂質分析値を比較した結果、加齢とコレステロール負荷の影響が明瞭に認められた。加齢によって、遊離のコレステロールよりもコレステロールの増加が顕著にみられた。前者は細胞膜コレステロールの増加を意味し、後者は細胞内に蓄積されるコレステロールを示すと考えられる。細胞内コレステロールの蓄積は、コレステロール食に加齢の因子が加わると著しく増長されることがわかった。特に注目される所見は、12ケ月齢ラットにコレステロールを負荷すると、リン脂質含量が低下することである。その結果、レシチンに対する遊離コレステロールのモル比が著明に上昇していた。このことは、微小血管細胞膜の膜流動性の低下(微小粘度の上昇)をもたらし、それに伴う膜機能低下を招いている可能性を示唆すると考えられた。今後は、膜流動性の低下との関わりで膜酵素活性の加齢変化を明らかにする予定である。

June ケ month 齢, December ケ month 齢 齢 ウ スタ スタ スタ ラットを ラットを use ケ た. Youdaoplaceholder0 2 groups に are divided into け, コレステロ, <s:1>, とコ, トロ, と, と and た food groups. After each diet was maintained for で1ケ months, the decapitation にて脳を was removed, and the Hwangら <s:1> method で microvascular dissection を obtained た. That is, ち, large 脳を0.32モ ショ ショ sugar solution でホモジナ ズ ズ ズ,10 minutes of <s:1> distant center で sediment をとる. Youdaoplaceholder0 disperse けん turbid <s:1> then telecentric する. The same step is operated を6 times to return the microvascular standard を to obtain る. Lipid extraction で Bligh-Dyer <s:1> method で rows なった. Lipid composition <s:1> analysis シトメトリ TLC-デ シトメトリ シトメトリ <s:1> <s:1> method によった. Youdaoplaceholder0 に lipids <s:1> quantification に the Bartlett method を using 総リ た. Youdaoplaceholder0 コレステロ コレステロ コレステロ コレステロ を を コレステロ enzyme method を quantification of コレステロ た by コレステロ て. Tiny blood vessels to ら れ た outside the standard product の 観 は si く ず others で あ り, optical 顕 micromirror の 観 examine で は branching structure を have す る tiny blood vessels before and after 10 microns diameter の が と れ て い る と judgment さ れ た. His <s:1> cells <e:1> are mixed in ほとん ほとん められな and められな った った. 6 ケ 齢 と ケ 12 months 齢 の ラ ッ ト の コ ン ト ロ ー ル food group と, コ レ ス テ ロ ー ル food group か ら have た tiny blood vessels 脳 に つ い て lipid analysis numerical を comparison し た result, 齢 と コ レ ス テ ロ ー ル の loads が clear に recognize め ら れ た. Add 齢によって, free 齢によって コレステロ コレステロ コレステロ よ よ よ <s:1> <s:1> コレステロ コレステロ が顕 が顕 add が顕 にみられた. The former は membrane コ レ ス テ ロ ー ル の raised を mean し, the latter は intracellular accumulation of に さ れ る コ レ ス テ ロ ー ル を shown す と exam え ら れ る. Intracellular コ レ ス テ ロ ー ル の accumulation は, コ レ ス テ ロ ー ル food に plus 齢 の factor が plus わ る と the し く raised long さ れ る こ と が わ か っ た. Special に attention さ れ は る see, 12 ケ month 齢 ラ ッ ト に コ レ ス テ ロ ー ル を load す る と, リ ン lipid content low が す る こ と で あ る. そ の results, レ シ チ ン に す seaborne る free コ レ ス テ ロ ー ル の モ ル rise than が zhao Ming に し て い た. の こ の こ と は tiny blood vessels, the cell membrane membrane fluidity の is low (tiny の viscosity rise) を も た ら し, そ れ に with low う membrane function を recruit い て い を る possibility in stopping す る と exam え ら れ た. In the future, the <s:1> and the low <s:1> membrane fluidity と will be related to the わ で で membrane enzyme activity <s:1> and 齢 change を of ら ら にする to determine である.

项目成果

安藤進,近一夫,田中康一,岡部紘明,島田信子,木村成道: 基礎老化研究. 10. 137-138 (1986)

Susumu Ando、Kazuo Kin、Koichi Tanaka、Hiroaki Okabe、Nobuko Shimada、Narimichi Kimura：基础衰老研究。10. 137-138 (1986)

安藤進: 老年精神医学. 3. 712-719 (1986)

安藤进：老年精神病学。3. 712-719 (1986)