ガングリオシドによる神経系の機能調節

神经节苷脂对神经系统功能的调节

• 批准号: 04250103
• 负责人: 安藤 進
• 金额: $ 17.86万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04250103/
• 关键词: ガングリオシド; シナプス; アセチルコリン; タンパク質リン酸化; アストロサイト; ニューロン分化; 生長円錐; 神経線維伸展

ガングリオシドが神経機能をどのように修飾、活性化するかを明らかにする研究を行ってきた。おもな4つの方向、すなわちシナプス機能の可塑性、シナプス蛋白質のリン酸化、神経線維の伸展と接着現象、ニューロンの分化調節の問題にアプローチした。シナプス機能がガングリオシドによって促進されることは2つの系で明らかにされた。おもに前シナプスから由来するシナプトソームを調製して、アセチルコリン放出とNa/K-ATPase活性への効果をみた。アセチルコリン放出はガングリオシドによって200-250%促進された。Na/K-ATPase活性も上昇した。これらの知見は老齢脳のアセチルコリン放出の低下、および静止膜電位の減少を改善するうえで役立つものと考えられる。一方、海馬切片を用いるシナプスの長期増強の系では、ガングリオシド添加によって平均500%増大することが示された。これらのことから、ガングリオシドがシナプス機能の可塑性を賦活することがわかった。第2点の蛋白質リン酸化の研究では、ガングリオシド依存性キナーゼでリン酸化されるシナプス蛋白質72kDaを単離してcDNAクローニングを行った。cAMPキナーゼに対する新しいフォスフォノ糖脂質の活性化効果を見出した。第3の神経線維伸展の面では、生長円錐の解析と、タイプIIアストロサイトにおけるA2B5反応性ガングリオシドと細胞接着分子NCAM発現との関連の分析を行った、細胞接触阻止と細胞表面ガングリオシドの関係も一部明らかになった。第4のニューロンの分化の問題では、ニューロブラストーマの系で特にC系列ガングリオシドの軸索成長効果を見出した。新しく同定された0-アセチル化ガングリオシドが分化に関連して発現することも嗅細胞の系で明らかにした。一方、レチノイン酸でニューロンに分化するP19細胞において、ガングリオシドを増加させる遺伝子としてc-junとB-HLHを同定した。

The research on the modification and activation of the brain function is carried out in the future. 4. The orientation of protein, the plasticity of protein function, the acidification of protein, the stretching and adhesion of nerve fibers, and the differentiation and regulation of protein. The function of the system is to promote the development of the system. The mechanism of Na/K-ATPase activity is discussed in detail. 200-250% improvement in the production of high-quality products. Na/K-ATPase activity increased. This is the first time that we've seen a decrease in emission, a decrease in static membrane potential, and an improvement in service life. A long-term increase in the use of the hippocampus section was observed, with an average increase of 500%. The plasticity of the function is activated by the change of color and color. 2. Study on Protein Acidification: A Study on Protein 72 kDa Acidification: A Study on Protein Acidification: A Study on Protein 72 kDa Acidification: A Study on cDNA Acidification: A Study on Protein 72kDa Acidification: A Study on Protein Acidification: A Study on Protein 72kDa Acidification: A Study on Protein Acidification: A Study on Protein 72kDa Acidification: A Study The effect of cAMP activation on lipid metabolism was observed. Analysis of the relationship between the expression of cell adhesion molecule NCAM and the expression of growth cone, cell contact and cell surface adhesion molecule NCAM. The fourth issue is the differentiation of the C series. The shaft growth effect of the C series is shown. New and stable 0-cell differentiation is associated with the development of olfactory cell lines. P19 cells were differentiated into two groups: c-jun and B-HLH.

项目成果

安藤 進: "「新老年学」(編集代表:折茂肇)1章3.3 生体膜の老化" 東京大学出版会, 12 (1992)

安藤进：《新老年学》（主编：织里肇）第 1 章 3.3 生物膜的老化》东京大学出版社，12（1992 年）

S.Ando,Y.Hirabayashi,K.Kon,F.Inagaki,S.Tatr & V.P.Whittaker: "A trisialogangliside containing a sialyl -2-6 N-acetylgalactosamine residue is a cholinergic-specific antigen,chol-1." J.Biochem.,. 111. 287-290 (1992)

S.Ando、Y.Hirabayashi、K.Kon、F.Inagaki、S.Tatr

A.Inoue,K.Obata, & K.Akagawa: "Cloning and sequence analysis of cDNA for a neuronal cell surface antigen,HPC-1." J.Biol.Chem.267. 10613-10619 (1992)

A.井上,K.小畑,

阿相 皓晃: "分子神経科学の最先端(岡田善雄編) 細胞接着因子(分担)" 厚生社(大阪), 538 (1993)

麻生宏明：“分子神经科学的最前沿（冈田义夫编辑）细胞粘附因子（合著者）”Koseisha（大阪），538（1993）

T.Nakaoka,S.Tsuji, & Y.Nagai: "Bimodal regulation of protein phosphorylation by a ganglioside in rat brain membrane." J.Neurosci Res.,. 31. 724-730 (1992)

T.Nakaoka，S.Tsuji，