ガングリオシドによる神経系の機能調節

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神経系の発生と神経機能の発現におけるガングリオシドの役割を明らかにすべく研究を開始した。(1)ニワトリ胚、ラット胎児脳の脳形成時のガングリオシドの組成と、マウス脳の老化におけるガングリオシドの変化を明らかにした。(2)大洋漁業(株)の協力によって多量の魚脳を得て、C系列のガングリオシドを調製した。A,B系列のガングリオシドについては既にサル脳、ウシ脳より得ていたものを用いた。C系列に対するモノクロ-ナル抗体は小幡らが作製し、安藤らが特異性を決めた。これらのガングリオシド標品と抗体は本研究班員に共同で利用された。(3)神経機能の基本をなすシナプス伝達におけるガングリオシドの役割を検討した。特にシナプス可塑性のモデルとされる海馬の長期増強への効果をみた。ガングリオシドの分子種のなかでポリシアロガングリオシドに長期増強の促進効果が認められた。(4)シナプスからのアセチルコリン放出、およびカルシウムイオン動態へのガングリオシドの影響については予備実験を行い、一定の効果のあることがわかったので次年度本格的実験の計画ができた。(5)電位依存性カルシウムチャネルへのωーコノトキシンの結合にガングリオシドは関与しないことがわかったが、カルシウム電流へのガングリオシドの効果をみるパッチクランプの準備を整えた。(6)神経細胞分化の分子機構へのガングリオシドの関与を調べるため、レチノイン酸による分化誘導のモデルにおいてcーjun遺伝子の発現を調べた。(7)C系列ガングリオシドが神経突起伸展を強く起すことを見い出した。ガングリオシド処理細胞と未処理細胞のcDNAライブラリ-が作製できたので、これから差引きライブラリ-を作ることができる。これによって次年度cDNAクロ-ニングを行う態勢が整った。