ガングリオシドによる神経系の機能調節

神经节苷脂对神经系统功能的调节

• 批准号: 03255106
• 负责人: 安藤 進
• 金额: $ 13.44万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03255106/
• 关键词: ガングリオシド; 神経系; 神経発生; 脳老化; シナプス可塑性; 長期増強; カルシウムチャネル; 神経突起伸展

神経系の形成と神経機能の調節に関わるガングリオシドの役割を明らかにすることを目的として以下の検討を行い、新しい成果と今後の解決するべき問題が示された。(1)コリン作動性ニュ-ロンに特異的なガングリオシドが初めて明らかにされた。A系列とα系例のハイブリッド型の新しいガングリオシドで、トリシアロ体とテトラシアロ体の二種類が見い出された。今後、コリナ-ジック機能との関わりの解明が急務となってきた。(2)神経機能の基本をなすシナプス伝達におけるガングリオシドの役割を検討した。神経細胞レベルでの記憶の機序として注目されている海馬シナプスの長期増強が、ガングリオシド存在下に大きく誘発されることがわかった。老齢脳の可塑性を高めるためにガングリオシドを応用する明確な根拠になるものと期待される。(3)ガングリオシドの各種イオンチャネル機能に対する効果を調べるため、脳ωーコノトキシン感受性カルシウムチャネルに結合してその活性を制御していると考えられる2種のタンパク質を同定した。一方、カルシウム、ナトリウム電流におよぼすガングリオシドの効果をパッチクランプ法で調べる準備をしている。(4)脳形成期のガングリオシドの役割を調べるために、胎児脳神経線維先端の成長円錐を単離して、膜タンパク組成とガングリオシドを含む膜脂質の分析を行った。成長円錐から成熟シナプスに至る方化を明らかににした。(5)神経細胞に分化するP19細胞を用いて、cーjun遺伝子を恒常的に発現するC2C5細胞をつくった。C2C5細胞はTPA処理でニュ-ロフィラメント強陽性となり、ガングリオシドGM3は消失したことから、cーjun遺伝子によるGM3の一過性制御が示唆された。(6)ニワトリ受精卵にレチノイン酸注入で多重神経管形成モデルを初めてつくった。抗ガングリオシドモノクロ-ナル抗体を用いて、胎児性C系列ガングリオシドの発現をみたところ、細胞分化よりは神経成長に関わることが推定された。

Formation of the God System and Adjustment of the Function of the God System The purpose is the following discussion, the results are new, and the problems will be solved in the future. (1) The コリンニュ-ロンに special なガングリオシドが初めて明らかにされた. A series and α series example のハイブリッド type の新しいガングリオシドで, トリシアロ体とテトラシアロ体の二kindが见い出された. From now on, the コリナ-ジック function will be released and the emergency will be resolved. (2) The basic function of the god is the basic function of the basic function. God's cell memory system sequence として attention されている海马シナプスの长There is a strong presence in the period and the presence of ガングリオシドに大きくinducing発されることがわかった. The plasticity of the old 齢脳の高めるためにガングリオシドを応与するclearなroot拠になるものとlook forward to される. (3) Various ガングリオシドの various イオンチャネル functional effects and をtuned べるため, 脳ωーコノトキシン feelings Sex カルシウムチャネルにcombinationしてそのActivityをcontrolしているとtestえられる2 kinds of のタンパク性を同定した. One side, カルシウム, ナトリウムcurrent におよぼすガングリオシドの Effect をパッチクランプ法で Adjustment べるPrepare をしている. (4) In the formation stage, the formation stage of the crotch is formed Long cone を single separation して, membrane タンパク composition とガングリオシドをcontaining むmembrane lipid analysis を行った. Grow up 円 cone から mature シナプスに to る方化を明らかににした. (5) Differentiation of P19 cells and C2C5 cells are carried out. C2C5 cells were treated with TPA and were strongly positive for ロフィラメントとなり、ガングリオシドG M3はdisappearanceしたことから、cーjun伝子によるGM3の时性性令曰出された. (6) The fertilized egg is injected into multiple nerve tubes with fertilized ovarian acid and is formed into a fertilized egg. Anti-Grenoclonal Antibodies, Prenatal C Series Gastrosamineドの発appears をみたところ, cell differentiation よりは神経growth に关わることがESTIMATE された.

项目成果

Fujii,S.,Saito,K.,Miyakawa,H.,Ito,K.ーI.,and Kato,H.: "Reversal of longーterm potentiation(depotentiation)induced by tetanus stimulation of the input to CA1 neurons of guinea pig hippocampal slices." Brain Res.,. 555. 112-122 (1991)

Fujii, S.、Saito, K.、Miyakawa, H.、Ito, K.-I. 和 Kato, H.：“破伤风刺激 CA1 神经元输入诱导的长期增强（去增强）的逆转豚鼠海马切片。” Brain Res.,. 555. 112-122 (1991)

Saisu,H.,Ibaraki,K.,Yamaguchi,T.,Sekine,Y.and Abe,T.: "Monoclonal antibodies immunoprecipitating ωーconotoxinーsensitive calcium channel molecules recognise two novel proteins localized in the nervous system." Biochem. Biopys. Res. Commun.,. 181. 59-66 (199

Saisu, H.、Ibaraki, K.、Yamaguchi, T.、Sekine, Y. 和 Abe, T.：“免疫沉淀 ω-芋螺毒素敏感钙通道分子的单克隆抗体可识别位于神经系统中的两种新型蛋白质。”活检通讯。，181。59-66（199）

Takahashi,H.,Hirokawa,K.,Ando,S.and Obata,K.: "Immunohistolgical study on brains of Alzheimer's disease using antibodies to fetal antigens, Cーseries gangliosides and microtubuleーassociated protein 5." Acta Neuropath.,. 81. 626-631 (1991)

Takahashi, H.、Hirokawa, K.、Ando, S. 和 Obata, K.：“使用胎儿抗原、C 系列神经节苷脂和微管相关蛋白 5 的抗体对阿尔茨海默病的大脑进行免疫组织学研究。” ., . 81. 626-631 (1991)

Saito,S.,Komiya,Y.and Igarashi,M.: "Muscarinic acetylcholine receptors areexpressed and enriched in growth cone memranes isolated from fetal and neonatal rat forebrain;pharmacological demonstration and characterization." Neuroscience. 45. 735-745 (1991)

Saito, S.、Komiya, Y. 和 Igarashi, M.：“毒蕈碱乙酰胆碱受体在从胎儿和新生大鼠前脑分离的生长锥膜中表达和富集；药理学论证和表征。”

Shirao,T.,Kojima,N.and Obata,K.: "Clonig of drebrin A and induction of neuriteーlike processes in drebrinーtransfected cells." Neuroreport. 3. 109-112 (1992)

Shirao, T.、Kojima, N. 和 Obata, K.：“drebrin A 的克隆和转染细胞中神经突样过程的诱导。” Neuroreport. 3. 109-112 (1992)