The influence of chromatin modifications on the regulation of V(D)J recombination

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Die Vielfalt der humoralen Immunantwort in Vertebraten wird durch das Rearrangement der Antigenrezeptor-Gene erreicht. Dieser Prozeß, der als V(D)J-Rekombination bezeichnet wird, ist streng reguliert und findet ausschließlich in den Lymphozyten während ihrer Entwicklung statt. Bisher wurde der Mechanismus der V(D)J-Rekombination hauptsächlich durch in vitro Experimente an nackter DNA mit Rekombinations-Signalsequenzen untersucht. Das physiologische Substrat der V(D)J-Rekombination ist jedoch in Nukleosomen organisiert. Durch Rekonstitution von Substrat-DNA in Nukleosomen soll die V(D)J-Spaltung im Kontext der Chromatinstruktur untersucht werden. Darüberhinaus soll der Einfluß von Chromatin-modifizierenden Proteinen auf die Zugänglichkeit der DNA und damit auf die Regulation der V(D)J-Rekombination geklärt werden.