コッケイン症候群における紫外線過敏性の基礎的,臨床的研究

科凯恩综合征紫外线敏感性的基础与临床研究

• 批准号: 61570484
• 负责人: 大塚 藤男
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61570484/
• 关键词: Cockayne症候群(コッケイン症候群); 紫外線; β-NAD; poly(ADPribose)

Cockayne症候群(CS)培養細胞の紫外線感受性の機序を調べる目的で実験を行ない以下の結果を得た。(1)DNA修復等に関与するpoly(ADPribose)合成の基質であるβ-【NAD^+】がCS細胞の紫外線致死感受性に及ぼす影響をみた。使用したcell lineはCS,色素性乾皮症,健常人由来のlympho blastoid linesである。254nm紫外線照射後の同細胞を0.1mM(cytotoxityを認めない濃度)のβ-【NAD^+】添加ないし非添加培地にて3日間培養し、細胞数(生存)を算定した。これより生存率を算出して比較した。健常人、色素性乾皮症由来の細胞ではβ-【NAD^+】添加による生存率の変化はなかったが、CS細胞の一部では有意の生存率の上昇を認めた。上昇の程度は、β-【NAD^+】添加に反応しなかった。元来比較的紫外線致死感受性のやや低いCS細胞の生存率と同じレベル迄であり、健常人の致死感受性(生存率)のレベル迄は回復しなかった。この結果はCS致死感受性の一部はβ-【NAD^+】あるいはその分解産物である。nucleotede nucleaside,nicotinamideの供給により改善されることを示している。(2)CS細胞の紫外線致死感受性にpoly(ADP ribose)合成が関与するか否かを検討するために同合成阻害剤である3-Amiso benzamide添加実験を行った。用いた細胞はCS、健常人由来である。方法は(1)とほぼ同様で5mMの3-Amino benzamide添加ないし非添加培地にて培養した。5mM 3-Amino benzamide単独でも健常人,CS細胞ともに同程度の生存率の低下をもたらした。紫外線照射を加えると各々紫外線単独の生存率の低下と相加的な生存率の低下をもたらした。3-Aminobenzamide濃度を低くしてcytotoxic effectの出ない程度にすると紫外線照射時の生存率とほぼ同等の生存率を示した。3-Aminobenzamideを高濃度で作用させると健常人と同様CS細胞も紫外線致死感受性の増強をみるが、3-Aminobenzamideのcytotoxic effectと相加的作用によると考えられ、紫外線のCS細胞への効果とpoly(ADPribose)合成阻害効果は独立していると考えた。

The aim of this study was to modulate the mechanism of ultraviolet sensitivity in cultured cells with Cockayne syndrome (CS). (1)DNA repair is related to the synthesis of poly(ADPribose) substrates, such as β-[NAD^+], which affects the sensitivity of CS cells to ultraviolet light. Use <$cell line CS, Xeroderma pigmentosum, healthy people origin of lymphoid blastoid lines. After 254nm UV irradiation, the same cells were 0.1 mM (cytotoxity) and β-[NAD^+] was added to the culture medium. During the 3 days of culture, the number of cells (survival) was calculated. The survival rate was calculated. Healthy people, Xeroderma pigmentosum origin cells, β-[NAD^+] addition, survival rate, CS cells, part of the intentional increase in survival rate Increase in the degree of β-[NAD^+] added to the reverse The survival rate of CS cells with low UV lethal sensitivity and normal human lethal sensitivity were compared between the two groups. The result is that one part of CS lethal susceptibility is β-[NAD^+]. The supply of nucleide,nicotinamide is improving. (2)CS The synthesis of poly(ADP ribose) in cells with UV lethal sensitivity is discussed with the addition of 3-Amiso benzamide. With the help of cells CS, healthy people come from. Methods (1) The culture medium was incubated with 5mM 3-Amino benzamide. 5mM 3-Amino benzamide alone reduced survival in healthy individuals and CS cells to the same extent. The survival rate of each individual is lower than that of the other. Low concentrations of 3-Aminobenzamide in the presence of cytotoxic effects and survival rates under UV irradiation were also observed. 3-Aminobenzamide at high concentrations increases the sensitivity of CS cells to UV radiation, and the cytotoxic effect of 3-Aminobenzamide increases the sensitivity of CS cells to UV radiation.

项目成果

Fujio Otsuka: Photochemistry Photobiology. 44. 757-760 (1986)

大冢富士夫：光化学光生物学。