酸化ストレス応答因子Nrf2が角化細胞の分化・紫外線反応に果たす役割

氧化应激反应因子Nrf2在角质形成细胞分化和紫外线反应中的作用

• 批准号: 05F05501
• 负责人: 大塚 藤男
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05501/
• 关键词: Nrf2; Keap1; 皮膚; 紫外線; 分化

活性酸素等の酸化ストレスは、多くは細胞障害性に作用し、細胞死や癌化、老化の原因になると考えられている。また、皮膚において紫外線(以下UV)照射は、酸化ストレス物質の強力な細胞内発生刺激であることが知られている。近年、UV照射は、NOや活性酸素などの酸化ストレス物質の強力な細胞内発生刺激であることが知られてきており、UVの細胞傷害作用、発癌性、老化原性は、UVのDNAに対する直接的障害作用だけではなく、UV照射によって発生した活性酸素等の酸化ストレスに起因することがわかってきている。そこで本研究では、マウス個体を用いて、UVB照射に対する皮膚組織の生体防御機構におけるNrf2の役割をin vivoで明らかにした。すなわち、UVBの急性照射によるサンバーン反応とUVBの慢性的反復照射における皮膚発癌とNrf2との関係についてNrf2ノックアウトマウスと野生型マウスを比較することにより解析を行った。その結果、Nrf2ノックアウトマウスは、野生型マウスに比べて200mJ/cm2の一回UVB照射に対して有意にサンバーン反応が強く、且つ長く続いた。Nrf2ノックアウトマウスでは組織学的に表皮壊死、真皮皮下組織の著明な浮腫、炎症細胞浸潤が著明で、サンバーン細胞も有意に多かった。さらに、TUNEL法では表皮細胞のアポトーシスをNrf2ノックアウトマウスで有意に多く認め、酸化的DNA障害の指標である8-OHdG陽性細胞もNrf2ノックアウトマウスで有意に多かった。これらの結果は、Nrf2がUVB照射に対して生体を保護する役割を果たしていることを強く示唆した。

Active acids and the like are often used to inhibit cellular damage, cell death, cancer and aging. Ultraviolet (UV) irradiation of the skin causes strong intracellular stimulation of acidifying substances. In recent years, UV irradiation, NO and active acid substances are known to stimulate intracellular production, UV cell damage, carcinogenicity, aging, UV DNA direct damage, UV irradiation, generation of active acid substances and other causes of acidification. In this study, we investigated the effects of UVB irradiation on the biological defense mechanisms of skin tissues. The relationship between skin cancer and Nrf2 in acute UVB irradiation and chronic repeated UVB irradiation is analyzed. As a result, Nrf2 is stronger and longer than 200mJ/cm2 for a single UVB irradiation. Nrf2 may be used to detect histological changes in epidermis, dermal subcutaneous tissue, inflammatory cell infiltration, and cellular changes. The TUNEL method was used to detect DNA damage in epidermal cells. The result is that Nrf2 protects organisms from UVB radiation.

项目成果

Deep cutaneous infection by Fusarium solani in a healthy child: successful treatment with local heat therapy.

• DOI: 10.1016/j.jaad.2006.10.960
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: Journal of the American Academy of Dermatology
• 影响因子: 13.8
• 作者: Yasuhiro Nakamura;Xuezhu Xu;Yoshio Saito;T. Tateishi;Takenori Takahashi;Y. Kawachi;F. Otsuka

Giant cell tumor of the distal phalanx of the foot.

足远端指骨巨细胞瘤。

• 发表时间: 2006
• 期刊: European Journal of Dermatology 16
• 作者: Y Fujisawa;Y Kawachi;et al.
• 通讯作者: et al.

IgA/IgG pemphigus positive for anti-desmoglein 1 autoantibody

IgA/IgG 天疱疮抗桥粒芯糖蛋白 1 自身抗体阳性

• 发表时间: 2007
• 期刊: European Journal of Dermatology 17
• 作者: Hiroshi Maruyama;Yasuhiro Kawachi;Yasuhiro Fujisawa;Syusaku Itoh;Junichi Furuta;Yoshiyuki Ishii;Takenori Takahashi;Takashi Hashimoto;Fujio Otsuka
• 通讯作者: Fujio Otsuka

UVA irradiation induced Nrf2 activation in dermal fibroblasts : Protective role in UVA-induced apotosis.

UVA 照射诱导真皮成纤维细胞中 Nrf2 活化：在 UVA 诱导的细胞凋亡中的保护作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology 124
• 作者: Hirota A;Kawachi Y;Xu X;Otsuka F
• 通讯作者: Otsuka F

Th1 and Type 1 Cytotoxic T Cells Dominate the Responses in Tbet Overexpression Transgenic Mice that Develop Contact Dermatitis

Th1 和 1 型细胞毒性 T 细胞主导 Tbet 过表达转基因小鼠的接触性皮炎反应

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Immunol. 178
• 作者: Ishizaki K.;et al.
• 通讯作者: et al.