ヘルペスウイルスによる細胞癌化機構の研究

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研究目的:ヘルペスウイルス群は, ヒトを中心に広く潜在・分布する中から自然宿主への腫瘍原性を発揮する特異な存在である. 本研究課題は, 未だ明確ではないヘルペスウイルスと宿主細胞間の多様な相互作用を, 試験管内実験解析を通じて把握し, ウイルスを原因とするヒトの癌化機構の解明に資することを目的とする.成績:1)ヘルペス遺伝子群の癌化関連の機能と発現:EBウイルス(EBV)について, 発がんと密接に関連する核内抗原EBNAの遺伝子群が個々に発現するヒトB細胞株が樹立され, EBV発がんの解析に一層の展開が可能となった. また, サイトメガロウイルス(CMV), 単純ヘルペスウイルス(HSV)について, ウイルスゲノムの機能発現が細胞性がん遺伝子の活性化に仂く局面が明らかにされ, 以前に得られたEBVでの成績と合せて, ヘルペス発がんにおけるウイルス側遺伝子と細胞側遺伝子の密接な共軛が強く示唆された.2)がん化におけるヘルペスウイルス・宿主細胞相互作用とその修飾:がん化に重要な接点をもつヘルペスウイルスの潜在性について, HSVのlatencyが2つの異った遺伝子に規定されている可能性が示された. また, EBVの腫瘍原性の顕在化の条件がバーキットリンパ腫をめぐって解析され, 環境要因がEBVのゲノム機能の活性化と同時に生体免疫能の低下に仂くことが明らかにされた.以上, 本年度の主要な成績に基づき今後の研究の一層の進展を期している.