先天性サイトメガロウイルス感染による神経学的合併症の分子病態解明とその制御法開発

先天性巨细胞病毒感染引起的神经系统并发症的分子发病机制的阐明和控制方法的开发

• 批准号: 22K07901
• 负责人: 中村 浩幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07901/
• 关键词: 母子感染; サイトメガロウイルス; 先天感染症; shRNA; HCMV; CMV; 先天性サイトメガロウイルス感染症; 神経学的合併症; 難聴; ウイルス生活環

ヒトサイトメガロウイルス（HCMV)は、ヒトヘルペスウイルスの一種であり、胎児における先天感染症あるいは易感染性宿主における日和見感染症などを引き起こす病原体である。先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染症では、精神発達遅滞や感音性難聴などの神経・感覚器障害を含むさまざまな臓器障害を合併し、先天感染児の発育・成長や予後に重大な影響をおよぼす場合がある。HCMVは神経系細胞を含めたさまざまな種類のヒト細胞に感染し、潜伏感染や溶解感染といった感染様式をとりながら、宿主の細胞・臓器機能に影響をおよぼすと考えられる。本研究では、先天性CMV感染症における神経・感覚器障害の発症メカニズムの解明とHCMV病原性の新たな抑制法確立を目指す。そのために、HCMVの増殖や病原性発現に深く関わる細胞因子を同定し、細胞因子とウイルスとの相互作用を介したHCMV増殖・病原性発現機序の解明やその制御法確立につなげるための研究を遂行する。これまでの研究で、低分子ヘアピン型RNA（shRNA）発現ライブラリーを活用して、HCMVの増殖や病原性発現を抑制する可能性のあるshRNAを複数同定した。その後、同定されたshRNAについてその作用機序を明らかにするために、複数のshRNAについてHCMV増殖に対する抑制効果を解析した。その結果、それぞれのshRNAは、HCMV増殖過程の異なる時期に作用すること、shRNAが標的とする細胞因子はHCMV増殖や病原性発現の異なるマシナリーに関与している可能性があることが明らかとなった。

HCMV is one of the most infectious diseases in the world. It is a congenital infection in the fetus and a susceptible host. Congenital CMV infections include neurological, sensory, and sensory disorders, including a combination of neurological and sensory disorders, congenital infections, and significant effects on the development and growth of children. HCMV infection, latent infection, lytic infection, infection mode, host cell and organ function This study aims to establish a new method for the prevention and treatment of HCMV pathogenicity in congenital CMV infection. Cytokine regulation, cytokine interaction, and identification of mechanisms of HCMV proliferation and pathogenesis are closely related to HCMV proliferation and pathogenesis. This research has determined the possibility of using low-molecular-weight shRNA (shRNA) to develop new genes and inhibit the proliferation and pathogenic development of HCMV. Analysis of the inhibitory effect of multiple shRNAs on HCMV proliferation The results showed that shRNA could play a role in different stages of HCMV proliferation, and that shRNA could target different cytokines in HCMV proliferation and pathogenicity.

项目成果

Rubella Virus Triggers Type I Interferon Antiviral Response in Cultured Human Neural Cells: Involvement in the Control of Viral Gene Expression and Infectious Progeny Production.

• DOI: 10.3390/ijms23179799
• 发表时间: 2022-08-29
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
• 影响因子: 5.6
• 作者: Sakuragi, Sayuri;Liao, Huanan;Yajima, Kodai;Fujiwara, Shigeyoshi;Nakamura, Hiroyuki
• 通讯作者: Nakamura, Hiroyuki

A Combined Systematic and Targeted Literature Review of the Burden of Cytomegalovirus and Congenital Cytomegalovirus Infection in Japan.

对日本巨细胞病毒和先天性巨细胞病毒感染负担的综合系统和有针对性的文献综述。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hosoya S;Nakamura H;Umezawa A;Kawai K;Myers E;Mucha J;Neumann M;Lewandowski W;Kaczanowska M;Schmidt E;Natenshon A;Talarico C;Buck PO;Diaz-Decaro J.
• 通讯作者: Diaz-Decaro J.