4NQO処理細胞DNAにおける8ーヒドロキシグアニン残基の生成機構

4NQO处理细胞DNA中8-羟基鸟嘌呤残基的生成机制

• 批准号: 62015075
• 负责人: 幸田 光復
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62015075/
• 关键词: 4NQO; 4HAQO; serylーAMP; 8ーヒドロキシグアニン

先に我々は, 4NQOを細胞に作用させると, DNA中にキノリン付加体の他に8ーヒドロキシグアニン残基(8ーOHーG)が生成する事を見い出した. また8ーOHーGの生成は4HAQOをserylーAMP共存下in vitroで仔牛胸腺DNAと反応させても起こる事を明らかにした. 今回はin vitroの系を用い, このような反応が, すべての発癌性アソールヒドロキシアミンにおいても起こり得るか否かを調べるため, 代表的な発癌性アソールヒドロキシアミンであるNーOHーAAF,NーOHーGluーP_1,P_2を用い実験を行ったが, 8ーOHーGの生成は全く認められなかった. そこで構造をわずかに異にする一連の4HAQO誘導体を用い, 8ーOHーGの生成に対する構造活性相関を検討したところ, 8ーOHーGを生成させる必要条件は, 化合物の構造にNーオキシド基を有し, かつDNAと結合する能力を持つ事である事が明らかとなった. 8ーOHーG生成の機構については活性酸素のスキヤベンジャーであるSOD,カタラーゼ,マンニトールが全く阻害を示さない事から以下の機構を考えている. (1).究極活性体であるOーアシル4HAQOは酸化に対して極めて活性で, 空気中で容易にラジカルを生成し, それが引き金となり, DNA中のグアニン残基にもラジカルを作る. 反応系に存在する4HAQOのラジカルとグアニン残基のラジカルが, GのCー8位と4HAQOのNーオキサイドでラジカル結合をした後, キノリンがはずれて8ーOHーGを生成する. (2).Oーアシル4HAQOより生成するニトレニウムイオンが, DNA中のGの7位に不安定な付加体を作り, その後, H_2OがCー8位に付加した後, キノリンが脱離して8ーOHーGとなる. 現在どちらの機構が正しいかを検討中である. また4NQO発癌における8ーOHーGの生物的役割についても今後, 検討していくつもりである.

In the first place, 4-NQO was used in the production of 8-OH-G residues in DNA. 8-OH-G-4-HAQO-Seryl AMP coexisting in vitro In this paper, the use of vitro in the system, this kind of reaction, the development of cancer in the development of cancer, the development of cancer. The necessary conditions for the formation of 8-OH G in the structure of 4-HAQO inducers are discussed. 8. The mechanism of OH ~ G generation is to examine the following mechanisms: SOD, KATRAR, KATRAR, KATRAR. (1). The ultimate active substance is O-4HAQO, which is easy to generate in the air due to its acidity and activity. The amino acid sequence of the amino acid residue 4HAQO was synthesized by combining the amino acid residue 4HAQO at position C-8 with the amino acid residue 4HAQO at position N. (2).O After H_2O was added to C ~ 8, the DNA was separated from G ~ 7 and OH ~ 8. Now, the organization is in the middle of the discussion. 4NQO cancer development 8 OH G biological service cut cut