核酸塩基の求電子的アミノ化反応ーN.アミノ体を中間体とする新規修飾塩基類の合成

核碱基的亲电胺化反应 - N. 使用氨基形式作为中间体合成新型修饰碱基

• 批准号: 03242209
• 负责人: 幸田 光復
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03242209/
• 关键词: 核酸; アミノ化; 化学発癌; DNA付加体

核酸塩基に対する求電子的アミノ化反応の検討は、発ガン性アリ-ルアミン、ヒドロキシアミン類の核酸に対する反応機構を解明する上で重要である。一方、アミノ化によって得られるNーアミノ化核酸は、Nーアミノ基が官能基であるため、Nーメチル体とは異なりさまざまな興味ある反応性を示す。我々はすでに、アミノ化試薬としてhydroxylamineーOーsulfonic acid(HAOS)や2,4ーdinitrophenoxyamine(DNPA)を用い、アデノシンやグアノシン等のプリン誘導体についてアミノ化反応を行い、種々のアミノ化体を得た。また1ーaminoadenosineや7ーaminoguanosione誘導体の、種々の求核試薬に対する特異的反応性についての検討、さらに、環窒素monoaminoguanineのすべての位置異性体の合成、ならびにそれらNーアミノ体の物理化学的特性についての検役を行ってきた。今回は、ピリミジン誘導体に対するアミノ化反応を検討し、得られるNーアミノピリミジン類の物理化学的特性、および反応中間体としての利用法を明らかにすることを目的とした。アミノ化剤のHAOSやDNPAを使い分けることにより、すべてのNーアミノピリミジン塩基(U,T,C),ヌクレオシド(Cyd,Urd,dC,dt,dU)を合成できた。得られたNーアミノ体の物理化学的特性についての検討結果を以下にまとめた。。1)化合物の酸性、中性、アルカリ性溶液中におけるUVパタ-ンは対応するNーメチル体のそれと全く同じであり、pKaもほぼ同じであった。2)NーNH_2基の塩基性は著しく弱く、酸度関数領域(pKa-0.2〜-1.7)にある。3)3ーNH_2ーC誘導体の塩構造はすべて,4位のアミノ基がプロトネ-トした構造をとる。4)1ーNH_2ーdC,1ーNH_2ーdUの1NーHC1,70℃処理に対するグリコシドボンドの安定性は母化合物のそれより低くなる。理由は前者のNーNH_2基はそれ自身、電子吸引に、後者のNーNH_2基はプロトネ-ションによる電子吸引に関与するためである。5)NーNH_2基のHNO_2による脱アミノ化速度は速、その速度はNーNH_2基の塩基性に比例する。6)1ーNH_2ーUの酸触媒によるC5ーHの交換はNーNH_2へのプロトネ-ションのため、uracilや1ーCH_3ーUとは異なり、全く進行しない。

The nucleic acid base is used to analyze the chemical reaction of the electronics. in this way, the anti-nucleic acid anti-virus mechanism is used to understand the important information on the computer. On the one hand, it is necessary to obtain the chemical reaction of the nucleic acid, the functional group of the nucleic acid, the functional group of the nucleic acid, and the functional group of the nucleic acid. We need to improve the quality of hydroxylamine products such as dinitrophenoxyamine (HAOS), dinitrophenoxyamine (DNPA), etc. We need to improve the quality of the anti-drug products and products. The chemical synthesis and chemical properties of 1-aminoadenosine-7-aminoguanosione-1-1-2-1-3-1-3-1-3-1-3-3-1-3-3-1-3-3-1-3-3-1-3-3-1-3-3-3-1-3-3-3-1-2-3-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6 This time, we need to know the physical and chemical properties of the physics and chemistry, and the use of the method to understand the purpose of the system. Make sure that the HAOS DNPA is divided into two parts: one, the other is called, the other is called, and the other is called Cyd,Urd,dC,dt,dU, which is called Cyd,Urd,dC,dt,dU. The physical and chemical properties of the body were studied. The results show that the following is true. 1) compound UV in acidic, neutral, insoluble solution. The whole body contains the same concentration and the pKa concentration in the same solution. 2) the basic properties of NaphthNH _ 2 are weak, and the acidity field (pKa-0.2~-1.7) is weak. 3) 3

项目成果

Lee J.Lu: "Detection of 8ーhydroxyー2′ーdeoxyguanosine in DNA by the ^<32>Pーpostlabeling method." Chem.Pharm.Bull.39. 1880-1882 (1991)

Lee J.Lu：“通过^ 32 P-后标记方法检测DNA中的8-羟基-2-脱氧鸟苷。”Chem.Pharm.Bull.39（1991）。

Kohfuku Kohda: "Separation and identification of N^4ー(guanosinー7yl)ー4ーaminoquinoline 1ーoxide,a novel nucleic acid adduct of carcinogen 4ーnitroquinoline 1ーoxide," Carcinogenesis. 12. 1523-1525 (1991)

Kohfuku Kohda：“N^4－(鸟苷－7yl)－4－氨基喹啉1－氧化物的分离和鉴定，一种致癌物4－硝基喹啉1－氧化物的新型核酸加合物”，《癌发生》12. 1523-1525 (1991)。

Kohfuku Kohda: "Syntheses and properties of Nーaminopyrimidines." in preparation.

Kohfuku Kohda：“Naaminopyrimidines 的合成和制备中的特性。”