神経伝達物質の化学的研究

神经递质的化学研究

• 批准号: 62114005
• 负责人: 中嶋 暉躬
• 金额: $ 9.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62114005/
• 关键词: 肥満細胞脱顆粒ペプチド; 走化性ペプチド; α-ANF; β-ANF; ニューロキニン; ガラニン; 2置換インドール

細胞膜結合性GTP蛋白を直接活性化し, 肥満細胞脱顆粒活性を示す新しいペプチド群を数種の蛙皮膚中から発見し, そのうち4種のアミノ酸配列を解析した. これらのペプチドは20あるいは21個のアミノ酸からなるペプチドアミドで疎水性アミノ酸に富む特異な配列を持つ新規なものであった(中嶋). これらのうちN末端部がホルミル化されたものがあり, このペプチドは好中球, およびマクロファージに対し走化性があった. 昨年に引きつづき井村はANFの分泌動態, 体内分布をモノクローナル抗体に用いる高感度測定法を駆使して研究し, 心不全患者はANFのβ体も産生すること, また心室からもANFが得られることを明らかにした. ANFの脳内投与ではANFは飲水行動抑制, アンジオテンシン, ACTH分泌抑制等やはり脳においても体液, 血圧の調節に関与することを示した(井村).宗像, 矢内原は各種ペプチドホルモンを化学合成し構造と活性発現について検討した. ニューロキニンAのアナログを11種合成し, 子宮筋収縮活性を検討したところVal→Thrの置換で一般に収縮活性は減弱したがガストリン遊離作用は差があらわれずペプチド受容体に微妙な差のあることがわかった. またVal→Alaは拮抗作用があらわれた(宗像). グルコースによるインシュリン分泌を抑制するガラニンはその活性部がN末端部に局在し, C末端部は逆に亢進作用があることが判明した. N末部のTrp→Alaにより活性が半減することTrp→Pheにより活性が上昇する等ペプチドホルモンの活性発現には重要なペプチド部位が存在することを明らかにした. 中山は昨年に引きつづきハロアニリンから2置換インドール骨格の合成, ピローリピリジンの効果的な合成法を開発し, これを組み込んだTrpペプチドの合成, インドールアルキルアミンの合成を行った.

Cell membrane combined with GTP protein を activeness し directly, made against fat cells degranulation active を す in new し い ペ プ チ ド group of を several の frog skin か ら 発 し, Four の そ の う ち ア ミ ノ acid with column を parsing し た. こ れ ら の ペ プ チ ド は 20 あ る い は 21 の ア ミ ノ acid か ら な る ペ プ チ ド ア ミ ド で 疎 water-based ア ミ ノ acid に rich む specific な match column を hold つ new rules な も の で あ っ た (Mr). こ れ ら の う ち N terminal part が ホ ル ミ ル change さ れ た も の が あ り, The ball is in the middle of the game and is in the middle of the game. The ball is in the middle of the game and is in the middle of the game. Yesterday in に lead き つ づ き village は ANF の secretion dynamic, in vivo distribution を モ ノ ク ロ ー ナ に ル antibody with い る Gao Gan degree measurement を 駆 make し し て study, patients with heart は ANF の beta body も produce す る こ と, ま た ventricular か ら も ANF が have ら れ る こ と を Ming ら か に し た. ANF の 脳 cast with で は ANF は water inhibition action, ア ン ジ オ テ ン シ ン, ACTH secretion inhibited や は り 脳 に お い て も fluids, blood 圧 の adjust に masato and す る こ と を shown し た (village). Like, vector within the original は various ペ プ チ ド ホ ル モ ン を chemical synthesis し tectonic activity と 発 now に つ い て beg し 検 た. ニ ュ ー ロ キ ニ ン A の ア ナ ロ グ を し 11 kinds of synthesis, Beg し uterine muscle 収 shrinkage activity を 検 た と こ ろ Val - Thr の replacement で general に 収 shrinkage activity weakened は し た が ガ ス ト リ ン poor ionization は が あ ら わ れ ず ペ プ チ ド by poor let body に subtle な の あ る こ と が わ か っ た. ま た Val - Ala は antagonism effect が あ ら わ れ た (like). グ ル コ ー ス に よ る イ ン シ ュ リ を ン secretion inhibition す る ガ ラ ニ ン は そ の activity department が N terminal part in し に bureau, C terminal part は inverse に hyperthyroidism role が あ る こ と が.at し た. N end の Trp - Ala に よ り active が half す る こ と Trp - Phe に よ り active が rise す る etc ペ プ チ ド ホ ル モ ン の active 発 now に は important な ペ プ チ が ド parts exist す る こ と を Ming ら か に し た. Zhongshan は yesterday in に lead き つ づ き ハ ロ ア ニ リ ン か ら 2 replacement イ ン ド ー ル bone の synthesis, ピ ロ ー リ ピ リ ジ ン の unseen fruit な synthesis を open 発 し, こ れ を group み 込 ん だ Trp ペ プ チ ド の synthesis, イ ン ド ー ル ア ル キ ル ア ミ ン の synthetic line を っ た.

项目成果

T.Yasuhara et al.: Peptide Chemistry. 1986. 69-74 (1987)

T.Yasuhara 等人：肽化学。

K.Nakao et al.,: Klin.Wochenschr. 65. 65 (1987)

K.Nakao 等人，：Klin.Wochenschr。

T.NaKajima: "International Congress on Kallikrein-Kinin System." Plenum Press, (1988)

T.NaKajima：“激肽释放酶-激肽系统国际大会”。

N.Yanaihara et al.,: Experimental Brain Research Series. 16. 19-22 (1987)

N.Yanaihara 等人，：实验脑研究系列。

Y.Murakami et al.: European Journal of Pharmacology. 136. 415-418 (1987)

Y.Murakami 等人：《欧洲药理学杂志》。