神経伝達物質の化学的研究

神经递质的化学研究

• 批准号: 63105003
• 负责人: 中嶋 暉躬
• 金额: $ 12.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63105003/
• 关键词: マストパラン; 神経ペプチド; PHIボンベシン; 脳ANF; モルヒネアナログ; アセチルコリン受容体; グルタミン酸阻害; アクロメリン酸; Naチャネル

化学的神経興奮伝達物質は、伝達物質及びその受容体との関連において細胞膜を介する情報伝達の一つに位置づけられる。本研究班ではいろいろな神経伝達物質の解明、あるいはそれらの誘導体を合成し、それらを用いて情報伝達の動態解析を化学のレベルで行うことが中心的課題であった。マストパランによる顆粒分泌細胞からの分泌促進機序がわかった(中嶋)。このペプチドは形を換えて細胞膜に侵入し、膜の内側に組み込まれている情報伝達蛋白に直接作用し、細胞内機構をスイッチオンの状態にすることにより情報が伝達されることが初めて解明された。このペプチドのmRNAが単離され、前駆体蛋白質の塩基配列が決定された(宗像)。神経ペプチドPHIの作用発現部位と受容体認識部位がアナログの合成研究の結果明かとなった(矢内原)。アナログ合成の結果脳一腸ペプチドであるボンベシンのアンタゴニストが発見された(宗像)。心房性Na利尿ホルモンが脳内に存在することが抗体作成の結果判明した(井村)。アセチルコリン受容体の糖鎖構造がはじめて明かとなり糖鎖の生理的意義付けがなされた(林、公募)。各種のモルヒネアナログが合成され、オピオイドペプチドとの関連において受容体の解析が進行した(兼松)。グルタミン酸による神経伝達を阻害する物質がクモ毒から発見され、構造解析合成がなされた(中嶋)。更に異なる構造のグルタミン酸阻害物質も発見され(中嶋)、類似骨核の合成が試みられた(山中)。これらの毒素はナトリウムチャンネル阻害作用を有していることが判った(瀬山)。一方、グルタミン酸作用をもち脳神経を強力に興奮させる物質(アクロメリン酸)が毒キノコから単離され(白浜)全合成が完成した。

Chemical god 経 伝 excitement of substance は, 伝 and び そ の by let body と の masato even に お い て membrane を interface す る intelligence 伝 reach の a つ に position づ け ら れ る. This seminar で は い ろ い ろ な god 経 伝 of material の uttered, あ る い は そ れ ら の inductor を synthetic し, そ れ ら を with い て intelligence 伝 da の dynamic analytic を chemical の レ ベ ル で line う こ と が center topic で あ っ た. Youdaoplaceholder0 ストパラ による による granule secretory cells がわ ら secretion promoting mechanism がわ った った(nakajima). こ の ペ プ チ ド は shape change を え て に invasion し cell membrane, membrane の medial に group み 込 ま れ て い る intelligence 伝 of protein に し direct action, the cell organization を ス イ ッ チ オ ン の state に す る こ と に よ り intelligence が 伝 da さ れ る こ と が early め て interpret さ れ た. The <s:1> ペプチド ペプチド of <s:1> mRNAが単 is separated from され, and the <s:1> base arrangement of the pro駆 body protein が determines された(profile). The site where the action of Shinto ペプチドPHI <s:1> occurs と the site recognized by the recipient がアナログ the results of the synthetic research <e:1> are clear となった(Hara Yanai). The results of the アナログ synthesis of <s:1> are 脳 to ペプチドであるボ, ベシ, ア, タゴニストが, タゴニストが and された(zong xiang). Atrial Na diuretic ホ モ モ モ が脳 が脳 に presence of する とが とが antibodies in が脳 <s:1> result determination of <s:1> た(imura). Youdaoplaceholder0 アセチ コリ コリ <s:1> the structure of the sugar lock in the acceptor が じめて じめて Ming とな the physiological significance of the sugar lock <e:1> fu けがなされた(Lin, gong). Various の モ ル ヒ ネ ア ナ ロ グ が synthetic さ れ, オ ピ オ イ ド ペ プ チ ド と の masato even に お い て by analytical が to let body の し た (and loose). グ ル タ ミ ン acid に よ る god 経 伝 da を resistance against す る material が ク モ poison か ら 発 see さ れ, tectonic analytical synthesis が な さ れ た (Mr). More に different なる structures <s:1> グ タ タ <s:1> <s:1> acid-inhibiting substances are present in され(nakajima), and similar to bone nucleus <s:1> synthesis が test みられた(yamanaka). <s:1> れら toxins ナトリウムチャ ナトリウムチャ ネ ネ ネ the inhibitory effect of を is を て る る る とが とが とが った った った った judge った(Seyama). Party, グ ル タ ミ ン acids を も ち 脳 god 経 を powerful に excited さ せ る material (ア ク ロ メ リ ン acid) が poison キ ノ コ か ら 単 from さ れ total synthesis of (white) the city が complete し た.

项目成果

T.Toki et al.,: Biomedical Res.,. 9. 421-428 (1988)

T.Toki 等人：生物医学研究。

T.Yamada,et al.,: Neurosci.Letters,. 95. 223-228 (1988)

T.Yamada 等人，：神经科学快报，。

K.Ohkura et al.,: Biochim.Biophys.Aeta,. 954. 148-153 (1988)

K.Ohkura 等人，：Biochim.Biophys.Aeta，。

T.Sakamoto et al.,: Chem.Pharm.Bull.,. 36. 1305-1308 (1988)

T.Sakamoto 等人，：Chem.Pharm.Bull.，。