Interaktion des Ad12 E1A12s-Tumorantigens mit dem PKA-Holoenzym: Ein neuer Mechanismus zur Aktivierung cAMP-induzierbarer Zielgene durch Adenoviren

Die Expression der fühen Region E2，die für replikationsrelevante Faktoren kodiert，spielt eine zentrale Rolle bei der Vermehrung von Adenoviren（Ad）.我们首先通过E1 A12 S蛋白的激活来表达腺病毒12的E2区。介导蛋白是CREB-1和ATF-1介导的E1 A12 S蛋白。Die anschließenophysicalische Interaktion mit dem Kofaktor CBP scheint für die Aktivierung des Promotors essentiell zu sein. Ziel des Projekts ist die Aufklärung des Aktivierungsmechanismus und die Überprüfung seiner Allgemeingültigkeit an anderen CRE-abhängigen Promotoren.韦尔登的病因有：（1）E1 A12 S通过调节E2启动子使CBP乙酰转移酶活化。(2)我们首先研究了E1 A12 S对蛋白激酶A（PKA）结合的调节作用，以确定E2-启动子的相互作用，z.B.在Zellkern中出现了一股来自PKA的催化剂洪流，这是韦尔登的。(3)E2-Promotor soll analysiert韦尔登中的一个抑制元件。在此，对前体中的所有元件进行识别和特性分析，并对这些元件进行绑定。

Die Expression der frühen Region E2, die für replikationsrelevante Faktoren kodiert, spielt eine zentrale Rolle bei der Vermehrung von Adenoviren (Ad). Unsere Arbeiten zeigen, daß die Expression der Region E2 des onkogenen Ad12 durch das E1A12SProtein aktiviert wird. Mediator ist ein CRE-Element, an das das E1A12S-Protein durch die Transkriptionsfaktoren CREB-1 und ATF-1 rekrutiert wird. Die anschließende physikalische Interaktion mit dem Kofaktor CBP scheint für die Aktivierung des Promotors essentiell zu sein. Ziel des Projekts ist die Aufklärung des Aktivierungsmechanismus und die Überprüfung seiner Allgemeingültigkeit an anderen CRE-abhängigen Promotoren. Es soll untersucht werden: (1) ob E1A12S die Acetyltranferase-Aktivität von CBP auf dem E2-Promotor reguliert. (2) Da wir erstmalig nachwiesen, daß E1A12S die regulatorischen Untereinheiten der Proteinkinase A (PKA) bindet, soll die Beteiligung dieser Interaktion an der Aktivierung des E2-Promotors, z.B. über einen vermehrten Influx der katalytischen PKA-Untereinheit in den Zellkern, geklärt werden. (3) Die Rolle eines repressorischen Elements im E2-Promotor soll analysiert werden. Hier steht die Identifikation und Charakterisierung von zellulären Faktoren im Vordergrund, die an dieses Element binden.