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Kチャンネル開口薬と過分極とにより調節される膜酵素活性の研究

K 通道开放剂和超极化调节膜酶活性的研究

基本信息

批准号：
04670106
负责人：
柳澤輝行
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

種々の病態での血管平滑筋・心筋・神経細胞の静止膜電位のレベルがイオンチャンネルの開閉ばかりでなく他の効果を持ち得るのかと言うことが関心を読んでいる。細胞膜を過分極させる作用を持つKチャンネル開口薬(KCO)は一般にagonist収縮を比較的よく抑制することが知られている。そこでこの研究では、Fura-2を細胞内に取り込ませたイヌおよびブタの左冠動脈リング標本を用いて、細胞内Ca濃度([Ca^<2+>]_i)を張力と同時に測定して、thromboxan A_2 analogueであるU46619のagonist収縮作用を検討し、この収縮作用に関与する膜酵素活性であるホスホリパーゼC活性の産物、イノシトール3燐酸をラジオイムノアッセイ法にて検討した。また細胞膜過分極とKCOのagonist作用を抑制する作用機序を検討した。KCO(levcromakalim,KRN2391)は細胞膜を過分極させた。ホスホリパーゼC活性を高めるagonist作用のすべて、すなわち、イノシトール3燐酸含量の増加作用、筋小胞体(SR)からのCa遊離作用そして一過性収縮作用を、KCO(cromakalim,Ki4032)は抑制した。Cromakalimの抑制作用は、KチャンネルブロッカーのTBAで拮抗され、[K^+]。を20mMとすると打ち消された。CromakalimはcaffeineによるCa遊離作用に影響しなかった。さらに、U46619とcaffeineとを続けて作用させると、それに応じてCa遊離が見られた。Cromakalim存在下ではU46619によるCa遊離は抑制されるものの、caffeineによるものは抑制されずむしろ増強された。KCOは過分極作用によって間接的にCaチャンネルを抑制するばかりでなく、agonistによって活性化される膜酵素のフォスフォリパーゼC活性をも抑制する。さらに膜電位のレベルは膜酵素活性をも調節していることが明かとなった。

The resting membrane potential of blood vessels, cardiac muscles, and nerve cells is the diseased state of the disease.ネルのOpen and close ばかりでなくhis のeffect をhold ちget るのかと语うことが care を読んでいる. The cell membrane is overly polarized and has a strong opening effect (KCO), which is a general contraction of the cell membrane.そこでこの Research では、Fura-2をIntracellular り込ませたイヌおよびブタのLeft coronary artery リング specimen をSimultaneous measurement of intracellular Ca concentration ([Ca^<2+>]_i) and tension using いて, thromboxan A_2 analogueであるU46619のagonist contraction functionを検し、このconstriction functionに关andするmembrane fermentation The active product of であるホスホリパーゼC active ingredient, イノシトール3 phosphonic acid をラジオイムノアッセイ法にて検検した. The cell membrane is too polarized and the KCO's agonist action inhibits the action of the mechanism. KCO (levcromakalim, KRN2391) has a high cell membrane resistance.ホスホリパーゼC active and high agonist effect のすべて, すなわち, イノシトール 3 phosphonic acid content のincreasing effect, tendon cells The body (SR) has a Ca dissociation effect and a transient contraction effect, and KCO (cromakalim, Ki4032) has an inhibitory effect. Cromakalim's inhibitory effect, KチャンネルブロッカーのTBA's antagonism, [K^+].を20mM is the best solution. Cromakalim はcaffeine による Ca ionizing effect にしなかった.さらに、U46619とcaffeineとを続けてeffectさせると、それに応じてCa freeが见られた. In the presence of Cromakalim, U46619 is a free inhibitor of Ca, and caffeine is a strong inhibitor of caffeine. KCO は excessive polarity によって indirect にCa チャンネルを suppression するばかりでなく、ag onist activation of membrane enzyme activation of membrane enzymes. The membrane potential of the membrane is regulated by the membrane enzyme activity and the membrane potential is regulated by the membrane potential.