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トランスジェニックマウス作製によるB型肝炎発症機序の解明

通过创建转基因小鼠阐明乙型肝炎发病机制

基本信息

批准号：
62570310
负责人：
三田村圭二
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至 1988
项目状态：
已结题

项目摘要

B型肝炎ウイルス(HBV)キャリアに発症する肝炎、B型慢性肝炎とそれにひきつづいて発症する肝硬変を基礎に発生する肝細胞癌の発症病理について不明な点が多い。HBV持続感染とそれに対する免疫反応により慢性肝炎が発症すると推定されている。HBVが属するヘパドナウイルス科のウドチャック肝炎ウイルス(WHV)はウドチャックに持続感染が成立し、これらの動物に高率に肝細胞癌が発症する。完全HBVDNAのマウスへの導入によるトランスジェニックマウスの作製は、感染性の問題から当研究所では実施できない。WHVの遺伝子(WHVDNA)を導入したトランスジェニックマウスを作製し、肝炎の発症病理と肝発癌の解明を目的としている。C_3Hマウスには肝癌が自然発生する頻度が高いので、対象マウスとして、C57B1/6を用いている。WHVDNAを3コピー head-to-tailに接合したDNAを構築した。マイクロインジェクションにより、マウス受精卵の初期胚に作製したDNAを導入し、トランスジェニックマウスを作製した。導入マウスのかけ合わせにより、子孫を作製した。これらのトランスジェニックマウスについて、WHVDNAの組み込みの検討、転写体の形成、WHV構成蛋白の発現の有無を検討している。また、肝病変の出現についても検討中である。さらに、骨髄移植を含めての免疫の移入を行ない、肝炎の発症を検討する予定である。また、肝発癌の有無の検討も行なう予定である。

Hepatitis B (HBV) is a chronic hepatitis, hepatitis B chronic hepatitis. HBV infection and immune response are presumed to be the cause of chronic hepatitis. Hepatitis B virus (WHV) infection is persistent in the hepatitis B virus family, and hepatocellular carcinoma (HCC) develops at a high rate in these animals. The introduction of complete HBV DNA into the genome is a problem of infectivity. WHV DNA is introduced into the liver to control the development of hepatitis and liver cancer. C_3H_2O_3 and C_57B_1/6 are the most common types of liver cancer. WHVDNA is constructed from a 3-point, head-to-tail junction. The early embryo of the fertilized egg is introduced into the embryo. And the children of Israel. This paper discusses the development of WHV DNA, the formation of WHV, and the presence or absence of WHV component proteins. The liver disease appears in the middle of the discussion. In addition, bone transplantation, including immune transplantation, and hepatitis development are discussed. To determine whether liver cancer exists.