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慢性アルコール摂取ラット肝障害におけるエンドトキシンの影響-特に, その発生機序におけるマクロファージの関与について-

内毒素对慢性饮酒大鼠肝损伤的影响——尤其是巨噬细胞参与其发病机制——

基本信息

批准号：
62570338
负责人：
荒井正夫
金额：
$ 0.83万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

従来より, マクロフアージは生体防御機構の一員と考えられていたが, Kellerら(Ann.Surg.1985)やTannerら(Gastroenterology,1981)のマクロフアージによる肝障害性が報告されて以来, その組織障害性の機序が注目されている. マクロフアージは多くのchemical mediatorを放出するが, その中でも活性化酸素とその機能とは深い関連があり, peroxidativeな反応が関与している. 慢性アルコール摂取後ではこれらのperoxidativeな反応の亢進とともに, 活性酸素の産生増加が知られているので, 今回, 慢性アルコール摂取ラットでのマクロフアージの組織障害生について検索した. Lieber diet(5%エタノール含有液体飼料)で6週間飼育し, 慢性アルコール摂取ラットを作成し, 腹腔内マクロフアージを採取した. これらマクロフアージでのperoxidativeな反応を検索する為, malondialdehyde(MDA)産生能をみたところ, 対照に比較して, 慢性アルコール摂取後では26.3%の産生増加があり, さらに, エンドトキシンで刺激すると22.1%のMDAの産生増加をみた. 一方, 肝スライスを作成し, これらマクロフアージとco-incubationしたところ, 肝cytochrome oxidase活性は対照に比較して, 慢性アルコール摂取ラット由来のマクロフアージでは20.0%の活性低下があり, さらに, エンドトキシン添加により, その活性はさらに21.0%低下した. しかし, 培養液中のGOTやGPTなどの遊出酵素には著明な変化を認めなかった. また, MDA産生量と肝cytochrome oxidase活性との相関をみたところ, 低いながらもr=-0.228の負の相関を示した.以上より, 慢性アルコール摂取後ではマクロフアージ機能は亢進しており, エンドトキシンなどの刺激により, さらに機能的活性化が惹起され, 組織障害性に関与している可能性が示唆された.

Since Keller's (Ann. Surg. 1985) and Tanner's (Gastroenterology,1981) reports on liver damage, the mechanism of tissue damage has been noted. The chemical mediator is released from a variety of sources, and its functions are closely related to those of the peroxidic agent. After the onset of chronic alcoholism, there is an increase in the production of reactive acids. However, this time, the chronic alcoholism is caused by the rapid development of chronic alcoholism. Lieber diet(containing 5% liquid feed) was fed for 6 weeks, and the chronic diet was prepared. In contrast, malondialdehyde(MDA) production increased by 26.3% after chronic failure, and malondialdehyde(MDA) production increased by 22.1% after chronic failure. On the other hand, the activity of liver cytochrome oxidase was decreased by 20.0% when compared with that of liver cytochrome oxidase activity. GOT and GPT in the culture medium are released from the culture medium. A negative correlation between MDA production and cytochrome oxidase activity was found at r=-0.228. As mentioned above, after chronic failure, the function of the disease is hyperactive, and the stimulation of the disease is stimulated. The activation of the disease function is caused, and the possibility of tissue damage is indicated.