重症型アルコ-ル性肝障害の発生機序の解明

阐明严重酒精性肝损伤的机制

• 批准号: 02670331
• 负责人: 荒井 正夫
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670331/
• 关键词: 重症アルコ-ル性肝障害; エンドトキシン; 腫瘍壊死因子; マクロファ-ジ

重症アルコ-ル性肝障害では禁酒にもかかわらず多臓器不全を併発し,不幸な転帰をとることがある。しかし、その発生機序に染しては不明な点が多い。我々が概に報告した如く,慢性アルコ-ル摂取ラットに少量のエンドトキシン(ET)を投与すると,重症アルコ-ル性肝障害類似の病変を作製することができ,肝微小循環動態や凝固線溶動態との関連で検討してきた。今回,腫瘍壊死因子(TNF)との関連について検索した。ウィスタ-系雄性ラットにLieberーDeCarli液体飼料を6週間投し,慢性アルコ-ル摂取ラット(脂肪肝)と対照群を作製した。Overnight fastingの後,2mg/kg体重のET(E.Coli026:B6)を尾静脈より静流した。1時間後と3時間に〓肝静脈より採血し,ET非処置群と比較した。血中TNF測定はL928cell bioassay(Flick,DA,1984)によりおこない,血中GOT活性は日立736型自動分析機にて測定した。さらに,肝臓の組織学的検索をおこなった。血中TNFはET非処置群では検出不能であった。ET投与により対照群では1時間値18.3±5.3(mean±SEM)IU/ml,3時間値4.4±0.5であったが,慢性アルコ-ル摂取群ではそれぞれ58.3±11.1(p<0.05),44.9±11.3(p<0.05)であり,長時間にわたり高値を示した。血中GOT活性は対照群でET投与により3時間後3.7倍に増加したが,慢性アルコ-ル摂取群では5.4倍に増加とより高値を示した(p<0.05)。また,肝臓の組織学的検索〓ても3時間後には慢アルコ-ル摂取群でより強い炎症性細胞の浸潤とともに肝細胞壊死の出現をみた。以上より,ETにより慢性アルコ-ル摂取後ではTNF産生がより強く惹起されるとともに,血中濃度もより高値が持続され,これらが肝障害の進展に関与している可能性が考えられ,アルコ-ル性肝障害の重要化にTNFが重症な役割を演じていることが推察された。

Severe liver disease is caused by alcohol abuse and multiple organ failure. Unfortunately, alcohol abuse is caused by alcohol abuse. There are many unknown points in the process of development. We report that, for example, chronic liver failure, low levels of ET, severe liver failure and similar diseases are controlled and discussed in relation to liver microcirculation dynamics and coagulation kinetics. Now, the correlation between tumor necrosis factor (TNF) and tumor necrosis factor (TNF) has been investigated. It's a male diet. Lieber DeCarli liquid diet. 6 weeks. Chronic fatty liver. After Overnight fasting, ET(E.Coli026:B6) at 2mg/kg body weight was administered intravenously in the tail vein. 1 time later 3 time later hepatic vein TNF in blood was measured by L928cell bioassay(Flick,DA,1984) and GOT activity in blood was measured by Hitachi 736 automatic analyzer. The histological examination of liver tissue was carried out. The blood TNF is not in the group. ET was 18.3±5.3(mean±SEM)IU/ml,3-time was 4.4±0.5 IU/ml, chronic was 58.3±11.1(p<0.05) IU/ml, chronic was 44.9 ±11.3 IU/ml, and long-time was high IU/ml. GOT activity in blood increased 3.7 times after 3 days in the control group and 5.4 times in the control group (p<0.05). Histological examination of liver tissue showed that after 3 days, there was no significant change in the expression of inflammatory cells and hepatocellular carcinoma. In the above,ET may be associated with the development of chronic liver disease and the development of severe liver disease.

项目成果

荒井 正夫: "アルコ-ル性肝障害の重症化へのTNFの病因的役割" 日本消化器病学会雑誌.

Masao Arai：“TNF 在酒精性肝损伤加重中的病因学作用”，日本胃肠病学会杂志。