Bedeutung des vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) bei der physiologischen und pathologischen Wundheilung sowie Möglichkeiten seines gentherapeutischen Einsatzes

血管内皮生长因子（VEGF）在生理和病理伤口愈合中的意义以及基因治疗的可能用途

• 批准号: 5222360
• 负责人: Professorin Dr. Sabine Eming
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Venerologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5222360?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; vascular; Endothelial; Growth

Es ist das Ziel des Teilprojektes, die Rolle des "vascular endothelial growth factor" (VEGF) in der physiologischen und pathologischen Wundheilung zu charakterisieren. Zentraler Punkt ist dabei die Aufgabe, neue molekulare und zelluläre Regulationsmechanismen von VEGF herauszuarbeiten, welche die Grundlage für einen effektiven gentherapeutischen Einsatz von VEGF bei chronischen Wundheilungsstörungen bieten. VEGF unterliegt im chronischen Wundmilieu im Gegensatz zur akuten Wunde einem erhöhten proteolytischen Abbau durch Plasmin mit konsekutiver Einbuße seiner biologischen Aktivität. Es soll nun die zellbiologische und biochemische Konsequenz dieser Plasmin-VEGFInteraktion mittels einer Plasmin-resistenten-VEGF-Mutante charakterisiert werden, die sich durch eine erhöhte Stabilität im chronischen Wundmilieu auszeichnet. Dazu wird neben einer Charakterisierung der Plasminresistenz von VEGF in vitro, in einem Mausmodell mittels in vivo Gentransfer, der Effekte der Überexpression der VEGF-Mutante als auch des VEGF-Wildtyps auf die Wundheilung überprüft. In einem weiteren Ansatz soll zum einen die VEGF regulierende Rolle von sFlt-1, einer löslichen Isoform des VEGF-Rezeptors und bisher einzig bekannter endogener VEGF-Antagonist, präzisiert werden. Zum anderen wird die Interaktion von VEGF mit einer neuen Klasse von Endothelzellspezifischen Angiogenesemediatoren, Angiopoetin- 1/-2 und seiner Rezeptor-Tyrosin-Kinasen Tie-1/-2 in der Wundheilung analysiert.

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）在糖尿病的生理和病理研究中的应用。Zentraler Punkt ist dabei die Aufgabe，新分子与zelluläre VEGF herauszuarbeiten的调控机制，welche die Grundlage f<e:1>, eintiven gentherapeutischen Einsatz von VEGF bechishen Wundheilungsstörungen beiten。VEGF对慢性wundmilu的影响erhöhten proteolytischen Abbau durch Plasmin mit konsekutiver einbus ße seiner biologischen Aktivität。研究对象：血浆纤溶蛋白- vegf相互作用研究对象：血浆纤溶蛋白抵抗- vegf -突变特征研究对象：血浆纤溶蛋白抵抗- vegf -突变特征研究对象：慢性Wundmilieu auszeichnet。研究结果表明：VEGF在体外的Plasminresistenz Charakterisierung der Plasminresistenz von VEGF， in einem mausmodel mitels在体内Gentransfer， der Effekte der Überexpression der VEGF- mutante, and auth des VEGF- wildtyps auf die Wundheilung <e:1> berpr<e:1>。在einem weiteren Ansatz soll zum einen die VEGF调节剂Rolle von sFlt-1， einer löslichen同种异构体des VEGF rez受体和bher einzig内源性VEGF拮抗剂，präzisiert等。血管生成素-1/-2和血管生成素受体-酪氨酸-激酶-1/-2在血管生长因子分析中的相互作用。