Lokale Geninaktivierung in der Haut

皮肤局部基因失活

• 批准号: 5222354
• 负责人: Professor Dr. Werner Müller
• 金额: --
• 依托单位: Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5222354?language=en
• 关键词: Lokale; Geninaktivierung; der; Haut

Die Cre/loxP-Technologie erlaubt die Auslösung gezielter Veränderungen von Genen in somatischen Zellen durch externe Stimuli. Die Haut ist ein experimentell leicht zugängliches Organ und soll als Modell dienen, um die Technologie der lokalen Geninaktivierung zu etablieren. In einem ersten Schritt wurden verschiedene Methoden der Cre-Aktivierung in vitro miteinander verglichen und ein Testsystem für die Messung der Cre-Rekombinase-Aktivität in Maus-Keratinozyten entwickelt. Im nächsten Schritt werden zwei ausgewählte Konstrukte verwendet, um transgene Mauslinien zu generieren und die Fusionsproteine, die die Cre-Rekombinase in einer aktivierbaren Form enthalten, Keratinozyten-spezifisch auszuprägen. Diese Mauslinien werden zunächst mit einem leicht nachzuweisenden Zielgen (ß-Galaktosidase) untersucht. Es ist das Ziel folgender Experimente, die Interaktion von Integrin a6ß4 mit Laminin 5 durch lokale Genveränderung des ß4 Integrin-Gens zu studieren und die Bedeutung dieser Interaktion für die Pathogenese blasenbildender Erkrankungen (z. B. junktionale Epidermolysis Bullosa) zu analysieren.

Die Cre/ loxp - technology erlaubt Die Auslösung gezielter Veränderungen von Genen in somatischen Zellen durch外部刺激。Die Haut ist in experimentell leicht zugängliches器官和人体模型，以及Die technology der lokalen Geninaktivierung zu etablieren。In einem ersten Schritt wurden verschiedene Methoden der re- aktivierung的离体miteander verglichen和In Testsystem的翻译结果：r die Messung der Cre-Rekombinase-Aktivität在小鼠角化酶entwickelt。in nächsten Schritt werden zwei ausgewählte Konstrukte verwendet， um转基因Mauslinien zu genergeneren and die fusionsprotein， die die cree - rekombinase in iner aktivieraren Form enthalten, Keratinozyten-spezifisch auszuprägen。Diese Mauslinien werden zunächst mit einem leicht nachzuweisenden Zielgen （ß-Galaktosidase） untersucht。Es ist das Ziel folgender Experimente, die Interaktion von Integrin a6ß4 mit Laminin 5 durch lokale Genveränderung des ß4 Integrin- gens zu studieren and die Bedeutung dieser Interaktion f<e:1> r die Pathogenese blasenbildender Erkrankungen (z. B. junktionale Bullosa) zu analysieren。