Die Bedeutung der gerichteten Migration von immunkompetenten Zellen für die Immunantwort im Intestinaltrakt: Analyse mittels gezielter Geninaktivierung

免疫活性细胞定向迁移对于肠道免疫反应的重要性:使用靶向基因失活进行分析

基本信息

项目摘要

Adhäsionsmoleküle erlauben die gerichtete Migration von Lymphozyten aus dem Gefäßsystem in lymphatische Organe und an den Ort einer Entzündung. Wir haben die Bedeutung der Adhäsionsmoleküle, b7-Integrin und L-Selektin, für die Migration und die Immunantwort von Lymphozyten des darmassoziierten lymphatischen Gewebes in vivo anhand der gezielten Geninaktivierung in der Maus untersucht. Wir wollen jetzt die Bedeutung der zytoplasmatischen Domäne von b7-Integrin für die Migration und die Signaltransduktion in vivo mittels gezielter Genmutation in der Maus untersuchen. Weiter wollen wir die Funktion des Liganden dieser beiden Adhäsionsmoleküle, MAdCAN-1, sowie eines weiteren Adhäsiongsmoleküls auf Endothelzellen, VCAM-1, analysieren. Das VCAM-1 Gen in der Maus haben wir bereits mittels Interferoninduzierter Cre-Expression konditional inaktiviert. Die Deletion von VCAM-1 ist effizient; damit haben wir erstmals konditionale Geninaktivierung auf Endothelzellen erfolgreich durchgeführt. Erste Untersuchungen zum Phänotyp der VCAM-1 Defizienz zeigen eine Beeinträchtigung der B Zell-Migration und der humoralen Immunantwort. Der MAdCAM-1-defiziente Mausstamm wird derzeit mittels konditionaler Geninaktivierung etabliert.
Adhäsionsmoleküle erlauben die gerichtete Migration von Adhophozyten aus dem Gefäßsystem in Adhatische Organe und an den Ort einer Entzündung.我们研究了粘附分子、β 7-整合素和L-选择素在体内的迁移和免疫作用,以及在小鼠体内的基因表达。我们将研究b7-整合素的胞浆区对体内迁移和信号转导的影响,并在小鼠体内进行基因突变。我们还将对MAdCAN-1的粘附功能进行研究,并对VCAM-1的内皮粘附功能进行分析。我们已经将干扰素诱导剂Cre-Expression用于小鼠VCAM-1基因的表达。VCAM-1的删除是有效的;我们已经在内皮细胞上进行了实验。VCAM-1的第一次发现是由于B细胞迁移和体液免疫缺陷。MAdCAM-1-defiziente Mausstamm将在未来几年内完成基本的基因工程。

项目成果

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