Analyse der Funktion des Glukokortikoid-Rezeptors und der CREB Proteine in der Leberzelle durch gezielte Geninaktivierung

通过靶向基因失活分析肝细胞中糖皮质激素受体和 CREB ​​蛋白的功能

• 批准号: 5345297
• 负责人: Professor Dr. Günther Schütz (†)
• 金额: --
• 依托单位: Helmholtz-Professur Molekularbiologie der Zelle I (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5345297?language=en
• 关键词: Analyse; der; Funktion; des; Glukokortikoid

Die Rolle des Glukokortikoidrezeptors (GR) und der CREB-Proteine CREB, CREM und ATF-1 in verschiedenen Funktionen der Leber soll mit einem molekulargenetischen Ansatz charakterisiert werden. GR wird durch Glukokortikoide (GC), die CREBProteine durch Phosphorylierung über verschiedene Signalwege aktiviert. Inaktivierung sowohl des GR als auch von CREB führen bei Mäusen zur Lethalität kurz nach der Geburt. Um wichtige Funktionen des GR und der CREB-Proteine in der Leber zu charakterisieren, sollen mit Hilfe des Cre/loxP-Systems hepatozytenspezifische Mutationen gesetzt werden. Mäuse mit diesen Mutationen werden für die folgenden Fragestellungen genutzt werden: - Was sind die Zielgene des GR und was ist ihr Beitrag zu Glukose-Homöostase, Wachstum und Funktion der peripheren Uhr? - Welche Rolle haben die CREB-Proteine in der Gluconeogenese und was ist ihr Beitrag in der Entstehung des experimentell induzierten Diabetes? - Sind Signalwege, die zur Aktivierung von CREB führen, oder Zielgene der CREB-Familie an der Regulation der Glukose-Homöostase oder der peripheren Uhr beteiligt?

糖皮质激素受体（GR）和CREB-蛋白CREB、CREM和ATF-1在具有分子遗传学韦尔登特性的肝脏功能中的作用。GR通过Glukokortikoide（GC），CREB蛋白通过磷酸化途径激活。GR的启动也是由CREB在Mäusen附近进行的，目的是使Geburt死亡。GR和CREB蛋白在肝细胞中的作用，可通过Cre/loxP系统特异性突变韦尔登。Mäuse mit diesen Mutationen韦尔登für die folgenden Fragestellungen genutzt韦尔登：- Was sind die Zielgene des GR und was ihr Beitrag zu Glukose-Homöostase，Wachstum und Funktion der peripheren Uhr？- CREB蛋白在糖异生中的作用是什么？它在糖尿病实验研究中的作用是什么？- CREB家族的激活或基因表达以及对葡萄糖同功酶或过氧化物酶的调节是否是一个信号？