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遺伝性肝炎ラットを用いた肝発癌過程の研究

遗传性肝炎大鼠肝癌发生过程的研究

基本信息

批准号：
63015078
负责人：
森道夫
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015078/
关键词：
慢性肝炎肝癌疾患モデル動物前癌病変

项目摘要

LEC(Long Evans with a cinammon-like coat color)ラットは、Long Evans系から突然変異により生じた新しい動物で、高率に劇症肝炎を起して死亡することから、肝炎劇症化のモデル動物として注目された。しかしその後の検索で、肝炎死をまぬがれた動物では、化学物質、発癌物質を投与しないにもかかわらず、肝細胞の壊死と再生が繰り返され、その結果、長期生存したラットには高率に肝癌の発生をみることが判明し、ヒトの慢性肝炎、肝癌の過程を再現するものとして、肝癌発生機構解析のモデルになることが知られるようになった。そこで本研究では、次の3点について検索を行った。1.化学発癌過程の前癌病変である酵素変異巣の有無を、LECラット肝で検索した。その結果glutathione S-transferase placental type、γ-glutamyltranspeptidaseなどでマークされる酵素変異巣が、肝炎発症後に出現し、次第にその数を増し、増生結節に発展することが明らかになった。また1年以上生存した個体では、ほぼ全例に肝癌が発見された。2.肝炎発症前のラットに、2/3部分肝切除を行い、0.02%acetyl amino-fluorenceを2週間経口投与してinitiated cellを選択的に増殖させ、initiationの有無を検索した。その結果、多数の増生結節が誘導されたことから、LECラットでは、肝炎発症以前にinitiationが生じている可能性が示唆された。LECラットに自然発生した肝癌からDNAを抽出し、BALB 3T3細胞にtransfectしてtransforming活性の有無を検索した。その結果、anchorage independentなtransformant(BACII)を得た。BACIIはヌードマウスに腫瘍を形成し、H-rasの活性化が認められたが、point mutatinは見出されなかった。

LEC(Long Evans with a cinammon-like coat color) is a new breed of animal with a high incidence of severe hepatitis and a new breed of animal with a high incidence of hepatitis. In the future, hepatitis will cause death in animals, chemical substances and carcinogenic substances will be administered, liver cell death and regeneration will be restored, results will be obtained, long-term survival will be high, liver cancer development will be identified, chronic hepatitis and liver cancer process will be reproduced, liver cancer development mechanism will be analyzed and analyzed. This study is based on three points: 1. The presence or absence of enzymes in the precancerous process of chemical development, LEC, and liver disease Results Glutathione S-transferase placental type, γ-glutamyltransferase, enzyme variant, hepatitis onset, secondary increase, nodule development, and so on. Liver cancer was found in all cases of individuals who survived for more than one year. 2. Before hepatitis development, 2/3 partial hepatectomy, 0.02% acetyl amino-fluorescence, 2 weeks of administration and initiation of cell selection, initiation and absence of detection As a result, most of the increased nodules were induced, and the possibility of hepatitis initiation was indicated. LEC cells naturally develop liver cancer, DNA is extracted, and the presence or absence of transforming activity is detected in BALB 3T3 cells. Anchorage independent transformer (BACII). BACII is the most effective way to activate H-ras.