LECラットを用いた肝炎の発癌促進作用,特にプログレッション作用の研究

使用 LEC 大鼠研究肝炎的致癌作用，特别是进展作用

• 批准号: 05152099
• 负责人: 森 道夫
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152099/
• 关键词: 肝癌; 慢性肝炎; LECラット; 発癌プロモーション; 発癌物質高感受性

ヒト肝癌の大多数にみられる慢性肝炎,肝硬変などの慢性肝障害と肝細胞の再生が、肝発癌のどの過程で、どのような影響を与えているかを明らかにするため、全例慢性肝炎を発症し、その経過中に全例肝癌の発症をみるLECラットを用いて研究した。我々は、【.encircled1.】LECラットの肝炎が肝細胞への銅蓄積によって生じ,【.encircled2.】肝細胞に蓄積する銅が食餌に由来すること,【.encircled3.】肝炎は生後4ケ月前後に、肝細胞の銅/メタロチオネイン比が増し、銅過剰となり発症すること,【.encircled4.】低銅食(0.05mg/100g)飼育により、肝炎の発症が抑制されること,を明らかにした。一方我々は、LECラットが肝炎の発症以前から、微量のジエチルニトロサミン(DEN)に対して高い発症感受性を示すことを見出した。これらを利用し、肝炎発症前のLECラットに2mg/100g体重のDENを単回投与し、その後低銅食で肝炎を抑制した肝炎(-)群と、標準飼料(銅1mg/100g)で飼育した肝炎(+)群の、肝臓におけるGST-P陽性細胞巣の誘導を比較した。その結果、肝炎(-)群のGST-P巣の面積は肝炎(+)群より有意に小さく、肝炎が、肝発癌のプロモーション過程で、強い発癌促進因子として作用することが明らかにされた。一方GSP-P陽性巣の数には有意差が認められなかった。次に慢性肝炎が、DENに対する感受性を高めるか否かについて検討した。肝炎発症前(2ケ月令)に比して、慢性肝炎を持つ6ケ月令のLECラットでは、1mg/100gのDEN単回投与によって約7倍の数のGST-P陽性巣が誘導され、一方それぞれの陽性巣の面積には有意差が認められないことから、慢性肝炎は、発癌物質によるイニシエーション感受性を高めることが明らかになった。高感受性の機序の一つとして、DNA損傷修復能の低下が見出された。

Most cases of liver cancer include chronic hepatitis, liver cirrhosis, chronic liver damage, liver cell regeneration, liver cancer development process, and the impact of the disease on the development of all cases of chronic hepatitis, liver cancer development in all cases of LEC research. I'm going to say,[.encored1.] LEC hepatitis A liver cell copper accumulation in the production of Liver cells accumulate copper and feed on it. About 4 months after the birth of hepatitis, the ratio of copper in liver cells increased, and the ratio of copper in liver cells increased. Low copper diet (0.05 mg/100g) can inhibit the development of hepatitis. A small amount of LEC was found to be associated with high susceptibility to hepatitis. Compared with the use of DEN at LEC level of 2mg/100g body weight before hepatitis onset and the induction of GST-P positive cells in liver after low copper diet, hepatitis inhibition, hepatitis (-) group, standard diet (copper 1mg/100g), hepatitis (+) group and liver. The results showed that the area of GST-P in hepatitis (-) group was significantly smaller than that in hepatitis (+) group, and the liver cancer development process and the effect of strong cancer promotion factors were significantly different. The number of positive GSP-P in a party is intentionally different. Second, chronic hepatitis, DEN, high susceptibility, high sensitivity, high sensitivity, Before the onset of hepatitis (2 months), chronic hepatitis, 6 months of LEC, 1mg/100g DEN single dose and about 7 times the number of GST-P positive cells induced, one side of the positive cells area intentionally different from the recognition, chronic hepatitis, cancer substance sensitivity high. The mechanism of high susceptibility and low DNA damage repair ability were observed.

项目成果

Kojimahara,N.,Mori,M.et al.: "Abnormal accumulation of apo-ceruloplasmin in a rat model of Wilson's disease." Int.Hepatol.Comm.1. 228-232 (1993)

Kojimahara,N.,Mori,M.等人：“威尔逊病大鼠模型中脱辅基铜蓝蛋白的异常积累。”

Mori,M.et al.: "The LEC rat:A model for human hepatitis,liver cancer,and much more." Am.J.Pathol.144. 200-204 (1994)

Mori,M.等人：“LEC 大鼠：人类肝炎、肝癌等的模型。”

Sakamoto,H.,Mori,M.et al.: "High sensitivity of LEC rats with chronic hepatitis to hepatocarcinogenesis:decreases in unscheduled and replicative DNA synthesis of the hepatitis." Jpn.J.Cancer Res.84. in press (1993)

Sakamoto,H.,Mori,M.等人：“患有慢性肝炎的 LEC 大鼠对肝癌发生的高度敏感性：肝炎的非计划性和复制性 DNA 合成减少。”