LECラットを用いた肝炎の発癌プロモーション・プログレッション作用の研究

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1.低銅飼料によるLECラット肝炎の抑制LECラットは、慢性肝炎を伴って全例に肝癌の発生をみることから、肝癌の発生機序を解析し、肝癌克服の方策を探る疾患モデルとして注目される。最近LECラットの肝炎(肝細胞障害)が、大量の銅蓄積によっておこることが明らかにされた。我々は肝臓の銅が食餌に由来し、排泄障害によって肝細胞内に蓄積することをつきとめたので、食餌中の銅量を変化させて肝炎を抑制する条件の設定を試みた。その結果、生後3ヶ月令から0.05mg/100gの低銅飼料で飼育することによって、肝炎の発生が完全に抑制された(肝炎0/15匹)。一方逆に、肝炎発症前のLECラットに銅を負荷すると、全例肝炎を発症した。これらの結果から、LECラットの肝災発症は銅量で調節し得ることが明らかになった。2.肝炎の抑制による肝前癌病巣の抑制そこで、低銅飼料によってLECラットの肝炎の発症を抑制した肝炎(-)LECラットと、通常(0.8mg/100g)飼料で肝炎をおこした肝炎(+)LECラットの肝臓に出現するGST-P陽性細胞巣を比較した。その結果、肝炎(-)群ではGST-P陽性巣が有意に少なく(0.07/cm^2vs3.8/cm^2)、肝炎がinitiated cellの増殖を促すプロモーターとして働いていることが強く示唆された。3.肝炎と発癌物質高感受性の分離LECラットは化学発癌物質に対して高い感受性を示す。LECと他の系統との交配実験によって、高感受性は肝炎と異なる遺伝子形式をとること、高感受性は肝炎遺伝子(hts)と異なる遺伝子によって支配されていることが示唆された。この結果は、肝炎のプロモーション作用を解析する上で重要と思われる。