LECラットを用いた肝炎の発癌プロモーション・プログレッション作用の研究

LEC大鼠肝炎致癌促进和进展研究

• 批准号: 04152103
• 负责人: 森 道夫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152103/
• 关键词: 肝癌; 肝炎; 発癌プロモーター; 発癌機構; 疾患モデル; LECラット; 銅

1.低銅飼料によるLECラット肝炎の抑制LECラットは、慢性肝炎を伴って全例に肝癌の発生をみることから、肝癌の発生機序を解析し、肝癌克服の方策を探る疾患モデルとして注目される。最近LECラットの肝炎(肝細胞障害)が、大量の銅蓄積によっておこることが明らかにされた。我々は肝臓の銅が食餌に由来し、排泄障害によって肝細胞内に蓄積することをつきとめたので、食餌中の銅量を変化させて肝炎を抑制する条件の設定を試みた。その結果、生後3ヶ月令から0.05mg/100gの低銅飼料で飼育することによって、肝炎の発生が完全に抑制された(肝炎0/15匹)。一方逆に、肝炎発症前のLECラットに銅を負荷すると、全例肝炎を発症した。これらの結果から、LECラットの肝災発症は銅量で調節し得ることが明らかになった。2.肝炎の抑制による肝前癌病巣の抑制そこで、低銅飼料によってLECラットの肝炎の発症を抑制した肝炎(-)LECラットと、通常(0.8mg/100g)飼料で肝炎をおこした肝炎(+)LECラットの肝臓に出現するGST-P陽性細胞巣を比較した。その結果、肝炎(-)群ではGST-P陽性巣が有意に少なく(0.07/cm^2vs3.8/cm^2)、肝炎がinitiated cellの増殖を促すプロモーターとして働いていることが強く示唆された。3.肝炎と発癌物質高感受性の分離LECラットは化学発癌物質に対して高い感受性を示す。LECと他の系統との交配実験によって、高感受性は肝炎と異なる遺伝子形式をとること、高感受性は肝炎遺伝子(hts)と異なる遺伝子によって支配されていることが示唆された。この結果は、肝炎のプロモーション作用を解析する上で重要と思われる。

1. Low copper feed can inhibit the development of LEC hepatitis, chronic hepatitis and liver cancer.をみることから, analysis of the vitality sequence of liver cancer, and strategies to overcome liver cancer をExploration of diseases and attention される. Recently, LEC hepatitis (liver cell damage) and a large amount of copper accumulation have occurred. I am the origin of liver disease, copper and food, and the reason why excretion disorders are caused by accumulation in liver cells.きとめたので、The amount of copper in the food is changed and the hepatitis is suppressed and the conditions are set and tested. As a result, after 3 months of life, a low-copper feed of 0.05mg/100g was used for breeding, and hepatitis was completely suppressed (hepatitis 0/15 horses). One side is inverse, the hepatitis leucorrhea is caused by the copper chloride load before hepatitis, and the whole case of hepatitis is leucorrhea.これらのRESULTS から、LEC ラットのLiver catastrophic syndrome は copper amount で Regulation し得 ることが明らかになった. 2. Inhibition of hepatitis, prehepatic cancer, hepatitis (-) LEC, low-copper feed, and hepatitis prevention. , Usually (0.8mg/100g) feed hepatitis をおこした hepatitis (+) LEC ラットの liver stasis に appears するGST-P positive cells 壣を した.その results, hepatitis (-) group ではGST-P positive 壣が有什么意思に小なく(0.07/cm^2vs3.8/cm^2), hepatitis がinitiated The cell's proliferation is promoted by the cell's growth and development. 3. Isolation of hepatitis and high susceptibility to carcinogens in LEC laboratory shows high susceptibility to chemical carcinogens. LECとhis systemとのMATING実験によって, high susceptibilityはhepatitisとdifferentなる伝子 form をとること, High susceptibility to hepatitis left 伝子 (hts) と な る 伝子 に よ っ て dominated さ れ て い る こ と が showed instigation さ れ た. The result of hepatitis and the analysis of the role of hepatitis are important and important.

项目成果

Sone,H.,et al.: "Genetic linkage between copper accumulation and hepatitis/hepatoma development in LEC rats." Molecular Carcinogenesis. 5. 199-204 (1992)

Sone, H., et al.：“LEC 大鼠铜积累与肝炎/肝癌发展之间的遗传联系。”

菅原 直毅 他: "肝炎肝癌自然発症LECラット肝の銅著積とメタロチオネイン誘導" 医学のあゆみ. 160. 479-480 (1992)

Naoki Sukawara 等人：“患有自发性肝细胞癌的 LEC 大鼠肝脏中的铜积累和金属硫蛋白诱导”，医学史 160. 479-480 (1992)。

Enomoto,K.et al.: "A new rat model for the study of hepatocarcinogenesis." J.Gastroenterol.Hepatol.7. 98-104 (1992)

Enomoto,K.et al.：“用于研究肝癌发生的新大鼠模型。”

榎本 克彦 他: "肝炎・肝癌自然発症LECラット" アニテックス. 4. 202-205 (1992)

Katsuhiko Enomoto 等人：“患有自发性肝炎和肝癌的 LEC 大鼠”Anitex，4. 202-205 (1992)。

Sugawara,N.et al.: "Excessive accumulation of hepatic copper in LEC rats aged 80 days without hepatitis and 130 days with hepatitis." Pharmacol.Toxicol.71. 321-324 (1992)

Sukawara, N. 等人：“80 天无肝炎和 130 天患有肝炎的 LEC 大鼠中肝铜过度积累。”