Genetische und molekulare Grundlagen selektiver Neurodegeneration im visuellen System von Drosophila melanogaster

果蝇神经元系统中Zelltods的病理生理学遗传学模型将在本课题中应用。Dabei通过观察Schwerpunkt的两种突变体，即延髓（Vam）和空泡足（vap）的识别和特征，发现ZNS的选择性变性。Vam-Mutante betrifft ausschließlich Teile des visuellen Systems，während vap durch Degeneration der Pedunculi der Pilzkörper charakterisiert war.在一个基因组学中，Vam是遗传学和分子学的结合体。18 kb的内容是沃登，但要按顺序沃登进行翻译。Fokus的工作主要是识别Vam突变的特征和确定基因的功能特性。在两个突变体中，Vap可以识别出P-元件诱导的等位基因。这是果蝇rasGap基因，也是脊椎动物p120 RasGAP同源基因，在敲除Mäusen基因时也会导致神经元凋亡。RasGAP is an der Signaltransduktion von Oberflächenrezeptoren（z.B. RTK's）beteiligt und inaktivierend auf Ras or der Ras-ähnliche Proteine. RasGAP在果蝇突触蛋白vorzuliegen中的表达。Es ist deshalb von besonderem Interesse an welcher molekularen Signaling im Bereich der Synapsen RasGAP beteiligt ist und weshalb eine Störung dieses Signals zur Degeneration des ZNS führt.

Als genetisches Modell zur Pathophysiologie des Zelltods in neuronalen Systemen wird in diesem Projekt Drosophila melanogaster eingesetzt. Dabei liegt der Schwerpunkt der Untersuchungen auf der Identifizierung und Charakterisierung zweier Mutanten, Vacuolar medulla (Vam) und vacuolar pedunculi (vap), die beide selektive Degeneration im ZNS aufzeigen. Die Vam-Mutante betrifft ausschließlich Teile des visuellen Systems, während vap durch Degeneration der Pedunculi der Pilzkörper charakterisiert war. Die Identifizierung und Charakterisierung der betroffenen Gene ist unterschiedlich weit fortgeschritten: Vam ist genetisch und molekular in einem genomischen Bereich von ca. 18kb eingeengt worden, die dort vorhandenen Transkripte sind bereits sequenziert worden. Der Fokus unserer Arbeiten liegt hier in der Identifizierung der eigentlichen Vam-Mutation und der anschließenden funktionellen Charakterisierung des Gens. Bei der zweiten Mutante, vap, konnte das betroffene Gen mittels P-Element-induzierter Allele bereits identifiziert werden. Es handelt sich um das Drosophila rasGap Gen, ein zu dem Vertebraten p120RasGAP homologes Gen, welches auch in Knockout Mäusen zu neuronaler Apoptose führt. RasGAP ist an der Signaltransduktion von Oberflächenrezeptoren (z.B. RTK's) beteiligt und wirkt inaktivierend auf Ras oder Ras-ähnliche Proteine. RasGAP scheint in Drosophila als synaptisches Protein vorzuliegen. Es ist deshalb von besonderem Interesse an welcher molekularen Signalkette im Bereich der Synapsen RasGAP beteiligt ist und weshalb eine Störung dieses Signals zur Degeneration des ZNS führt.