Genetische und molekulare Grundlagen selektiver Neurodegeneration im visuellen System von Drosophila melanogaster

果蝇视觉系统选择性神经变性的遗传和分子基础

• 批准号: 5229364
• 负责人: Professor Dr. Stephan Schneuwly
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Entwicklungsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5229364?language=en
• 关键词: Genetische; und; molekulare; Grundlagen; selektiver

Als genetisches Modell zur Pathophysiologie des Zelltods in neuronalen Systemen wird in diesem Projekt Drosophila melanogaster eingesetzt. Dabei liegt der Schwerpunkt der Untersuchungen auf der Identifizierung und Charakterisierung zweier Mutanten, Vacuolar medulla (Vam) und vacuolar pedunculi (vap), die beide selektive Degeneration im ZNS aufzeigen. Die Vam-Mutante betrifft ausschließlich Teile des visuellen Systems, während vap durch Degeneration der Pedunculi der Pilzkörper charakterisiert war. Die Identifizierung und Charakterisierung der betroffenen Gene ist unterschiedlich weit fortgeschritten: Vam ist genetisch und molekular in einem genomischen Bereich von ca. 18kb eingeengt worden, die dort vorhandenen Transkripte sind bereits sequenziert worden. Der Fokus unserer Arbeiten liegt hier in der Identifizierung der eigentlichen Vam-Mutation und der anschließenden funktionellen Charakterisierung des Gens. Bei der zweiten Mutante, vap, konnte das betroffene Gen mittels P-Element-induzierter Allele bereits identifiziert werden. Es handelt sich um das Drosophila rasGap Gen, ein zu dem Vertebraten p120RasGAP homologes Gen, welches auch in Knockout Mäusen zu neuronaler Apoptose führt. RasGAP ist an der Signaltransduktion von Oberflächenrezeptoren (z.B. RTK's) beteiligt und wirkt inaktivierend auf Ras oder Ras-ähnliche Proteine. RasGAP scheint in Drosophila als synaptisches Protein vorzuliegen. Es ist deshalb von besonderem Interesse an welcher molekularen Signalkette im Bereich der Synapsen RasGAP beteiligt ist und weshalb eine Störung dieses Signals zur Degeneration des ZNS führt.

在果蝇项目中的神经元系统中，遗传模型是果蝇的病理生理学模型。 Dabei liegt der Suchungen auf der Identifizierung und Charakterisierung zweier Mutanten, 液泡髓质 (Vam) 和液泡脚 (vap)，在 ZNS 中选择性变性。 Die Vam-Mutante 攻击了视觉系统中的视觉系统，并在战争中导致了 Pedunculi 的退化。基因的识别和特征是对基因的不明确的描述：Vam ist Genetisch und molecularular in einem genomischen Bereich von ca。 18kb 原始单词，在翻译时会被视为连续的单词。 Der Fokus unserer Arbeiten liegt der Identifizierung der eigentlichen Vam-Mutation und der anschließenden funktionellen Charakterisierung des Gens. Bei der zweiten Mutante, vap, konnte das betroffene Gen mittels P-Element-induzierter Allele bereits identifiziert werden. Es handelt sich um das Drosophila rasGap Gen, ein zu dem Vertebraten p120RasGAP 同源基因 Gen, welches auch in Knockout Mäusen zu Neuronaler Apoptose führt. RasGAP 是 Oberflächenrezeptoren (z.B. RTK's) 的信号转导和在 Ras 或 Ras-ähnliche Proteine 上的作用。果蝇中的 RasGAP scheint 是突触蛋白 vorzuliegen。 Es ist deshalb von besonderem interesse an welcher molecularkularen Signalkette im Bereich der Synapsen RasGAP beteiligt ist und weshalb eine Störung dieses zur Degenesis des ZNS führt.