Genetische und molekulare Charakterisierung der Primären Ciliären Dyskinesie (PCD) verursacht durch DNAH5-Mutationen

（Wortlaut des Antrags）Das Kartagener综合征（KS）列出了先天性运动障碍综合征primären ziliären（“原发性纤毛运动障碍”，PCD）。Wegen einer verminderten mukoziliären“清除”leiden死亡患者和rezidivierenden感染Nasennebenhöhlen， des Mittelohres和deremwege。Aufgrund einer reduzierten Beweglichkeit der Spermien and Eileiter kommt es bei Betroffenen häufig zueiner reduzierten Fertilität。Bei der Hälfte der Patienten kommt es zusätzlich zu einer zufälligen Anordnung der Körpersymmetrie mit einem resultierenden completed Situs inversus。研究人员在Genort基因的纯合子基因遗传策略研究中发现了KS染色体5p定位。Weiterhin kontenwir ein candidate (DNAH5), welches rine axononfemale schwerdyneinkette kodiert, im kritischen intervaldiesesgenorts identifizien。在dedefkt同源物Dyneinkette贝衣原体reinhardtii f<e:1>或贝衣原体Alge zur PCD。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]weiterin sollen表型-基因型-相关性分析“Kartagener综合征和primäres Ciliäres运动障碍综合征e.V.”[j] .中华医学杂志，PCD/KS, DNA/RNA f<s:1>] .中华医学杂志，Untersuchungen zur verf<e:1>。

(Wortlaut des Antrags)Das Kartagener Syndrom (KS) ist eine Sonderform des primären ziliären Dyskinesiesyndroms ("primary ciliary dyskinesia", PCD). Wegen einer verminderten mukoziliären "Clearance" leiden die Patienten an rezidivierenden Infektionen der Nasennebenhöhlen, des Mittelohres und der Atemwege. Aufgrund einer reduzierten Beweglichkeit der Spermien und Eileiter kommt es bei Betroffenen häufig zu einer reduzierten Fertilität. Bei der Hälfte der Patienten kommt es zusätzlich zu einer zufälligen Anordnung der Körpersymmetrie mit einem resultierenden kompletten Situs inversus. Im Rahmen unserer Vorarbeiten wurde mittels einer Homozygotiekartierungsstrategie ein Genort für das KS auf Chromosom 5p lokalisiert. Weiterhin konnten wir ein Kandidatengen (DNAH5), welches für eine axonemale schwere Dyneinkette kodiert, im kritischen Intervall dieses Genorts identifizieren. Ein Defekt der homologen Dyneinkette bei Chlamydomonas reinhardtii führt bei dieser Alge zur PCD. Im Rahmen des vorliegenden Projektes sollen mittels molekulargenetischen Techniken die Genstruktur von DNAH5 geklärt und mittels Mutationsanalysen nach Mutationen bei Erkrankten gesucht werden. Weiterhin sollen Phenotyp-Genotyp-Korrelationen sowie die Genexpression untersucht werden. Aufgrund einer engen Zusammenarbeit mit der Selbsthilfegruppe "Kartagener Syndrom und primäres Ciliäres Dyskinesie Syndrom e.V." steht dem Antragsteller bei einer Vielzahl von Familien mit PCD/KS, DNA/RNA für diese Untersuchungen zur Verfügung.