Molekulare Mechanismen des Sauerstoff-Sensing: Funktionell-genetische Untersuchungen der Sauerstoff-Sensoren in der Maus, im Zebrafisch und im experimentellen Pankreaskarzinom

氧传感的分子机制：小鼠、斑马鱼和实验性胰腺癌氧传感器的功能遗传学研究

基本信息

批准号：
5430842
负责人：
Professor Dr. Martin A. Schneider
金额：
--
依托单位：
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2006-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5430842?language=en
关键词：
Molekulare Mechanismen des Sauerstoff Sensing

项目摘要

Hypoxie beeinflusst die Genexpression betroffener Gewebe in entscheidener Weise: Unter anderem führt die Akkumulation des Hypoxie Induzierbaren Faktors HIF zu einer gesteigerten Expression des Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktors VEGF und stimuliert so die Neubildung von Blutgefäßen. Klinisch sind diese Vorgänge bei ischämisch bedingten Erkrankungen und bei Tumorerkrankungen von großer Bedeutung. Über die molekularen Sauerstoff-Sensoren, die der HIF-Aktivierung zugrundeliegen, ist wenig bekannt. Wesentliche Bedeutung scheinen die ProlylHydroxilase (PHD)-Enzyme zu haben, die unter normoxischen Bedingungen den Abbau von HIF einleiten. Im beantragten Projekt soll die Funktion der drei bekannten PHD-Enzyme (PHD-1, -2, -3) in der Embryonalentwicklung und Tumorgenese untersucht werden: 1. Es werden genmanipulierte knock-out Mäuse für alle drei PHDEnzyme hergestellt und einer phänotypischen Analyse unterzogen. Die Ausschaltung der PHD-Gene erfolgt sowohl konstitutiv als auch gewebsspezifisch in Herz und Gehirn. 2. Die Bedeutung PHD-Enzyme für Tumorangiogenese und -wachstum wird durch stabile Expression im experimentellen Pankreaskarzinom untersucht. 3. In einer knock-out Studie am Zebrafisch-Modell wird die Funktion der PHD-Enzyme bei der embryonalen Gefäßentwicklung untersucht. Durch die Aufklärung der molekularen Mechanismen des Sauerstoff-Sensing sollen Möglichkeiten zur therapeutischen Inhibierung (bei Malignomen) oder Aktivierung (bei ischämischen Erkrankungen) von HIF erarbeitet werden.

The Hypoxie beeinflusst die Geneexpression betroffener in entscheidener Weise: Unter anderem führt die Akkumulation des Hypoxie Induzierbaren Faktors Expression des Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktors VEGF und stimulus so die Neubildung von Blutgefäßen. Klinisch sindDieséeEchämischbeddingten erkrankungen und bei bei tumorkrankungen von vongroßerbedeutung。贝德图。 Bedeutung Scheinen Die prolyl Hydroxise（PHD） - 酶Zuhaben，死亡，直到Normoxyschen Bedingingungen de Abbau von hif einleiten。 Im beantragten projekt soll die funktion der drei bekannten Phd-酶（Phd -1，-2，-3）in der Embryoonalentwicklung und tumorgonese 1。这是一个很好的机会，可以了解有关情况的更多信息。这是一个很好的机会，可以了解有关情况的更多信息。 2。公司具有强烈的舒适感和易用性。 3。最后，赛族能够享受Zebrafisch-Modell Wild Die Die Funktion Phd-enzymes的世界。除了机械师的机制外，Sauserstoff感应的机制SollenMöglichkeitenZur Therapeutischen Inhibierung（Bei Malignomen）Oder Aktivierung（Bei Malignomen）（beiischämischenErkranken）