Molekulare Mechanismen des Sauerstoff-Sensing: Funktionell-genetische Untersuchungen der Sauerstoff-Sensoren in der Maus, im Zebrafisch und im experimentellen Pankreaskarzinom

氧传感的分子机制：小鼠、斑马鱼和实验性胰腺癌氧传感器的功能遗传学研究

• 批准号: 5430842
• 负责人: Professor Dr. Martin A. Schneider
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5430842?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; des; Sauerstoff; Sensing

Hypoxie beeinflusst die Genexpression betroffener Gewebe in entscheidener Weise: Unter anderem führt die Akkumulation des Hypoxie Induzierbaren Faktors HIF zu einer gesteigerten Expression des Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktors VEGF und stimuliert so die Neubildung von Blutgefäßen. Klinisch sind diese Vorgänge bei ischämisch bedingten Erkrankungen und bei Tumorerkrankungen von großer Bedeutung. Über die molekularen Sauerstoff-Sensoren, die der HIF-Aktivierung zugrundeliegen, ist wenig bekannt. Wesentliche Bedeutung scheinen die ProlylHydroxilase (PHD)-Enzyme zu haben, die unter normoxischen Bedingungen den Abbau von HIF einleiten. Im beantragten Projekt soll die Funktion der drei bekannten PHD-Enzyme (PHD-1, -2, -3) in der Embryonalentwicklung und Tumorgenese untersucht werden: 1. Es werden genmanipulierte knock-out Mäuse für alle drei PHDEnzyme hergestellt und einer phänotypischen Analyse unterzogen. Die Ausschaltung der PHD-Gene erfolgt sowohl konstitutiv als auch gewebsspezifisch in Herz und Gehirn. 2. Die Bedeutung PHD-Enzyme für Tumorangiogenese und -wachstum wird durch stabile Expression im experimentellen Pankreaskarzinom untersucht. 3. In einer knock-out Studie am Zebrafisch-Modell wird die Funktion der PHD-Enzyme bei der embryonalen Gefäßentwicklung untersucht. Durch die Aufklärung der molekularen Mechanismen des Sauerstoff-Sensing sollen Möglichkeiten zur therapeutischen Inhibierung (bei Malignomen) oder Aktivierung (bei ischämischen Erkrankungen) von HIF erarbeitet werden.

在接下来的一段时间里，我们将会看到更多的东西在我们的脑海中得到表达。Klinisch sind diese vorgänge be ischämisch en Erkrankungen and be Tumorerkrankungen von groçer Bedeutung.他说：“这是一件非常重要的事情。”Wesentliche Bedeutung scheinen die prolylhyxilase(PHD)-酶，在常氧下死亡，在Bedingungen den Abbau von Hin leiten.我是胚胎和肿瘤组织中的PHD酶(PhD-1，-2，-3)：1.基因敲除技术是利用基因敲除技术分析细菌。在赫兹和Gehirn的博士和博士的基因错误的sowohl konstitutiv也是一个很好的网络规范。2.在实验中稳定表达PHD-PHD和Wachstum。3.在Einer基因敲除研究中，Zebraishch-modell将在胚胎发育过程中发挥PHD-酶的作用。这是一种新的技术和技术，它是一种新的技术和技术。