Freie Radikale und Degeneration dopaminerger Neurone

氧化剂斯特雷伯，D.H.Ein Ungleichgewicht Zwitchen Bildung Freier Radikale and zellulärer抗氧化剂机制，trägt zur degrading多巴胺黑质-Neurone bem diopathischen Parkinson syndrom(IPS)Be。神经病理和分子神经病理研究：变性多巴胺神经元内的异常聚集和神经元内聚集。Gilt sowohl für das IPS，bedem a-synuclein in lewy-Körpern inzyotopmatich abelagert wird，ALS auchfür andere Erkrankungen MIT Beteiligung多巴胺黑质-Neurone Wie etwa die Spinozerebelläre Aaxie Typ 3(SCA3)，beder das Genprodukt des SCA3-Gen，Aaxin-3，以神经细胞因子Intruekleärer Inlusionen Regiert的形式。在蛋白质聚集的情况下，蛋白质的相互作用很强，而且蛋白质的聚集态也不同。在多巴胺原神经细胞中，蛋白质聚集是一种不同的机制。这是一种新的氧化剂，在多巴胺原神经元中加入蛋白质。在抗氧化性较强的多巴胺原Zellinie zu氧化剂Streührt和Ob die zellschädigende Wirkung derÜber中，强制表达突变型α-突触核蛋白和SCA3基因。在此基础上，我们提出了一种新的抗氧化剂，即Ablagerung von a-synuclein bzw.von Aaxin-3。

Oxidativer Streß, d.h. ein Ungleichgewicht zwischen Bildung freier Radikale und zellulärer antioxidativer Mechanismen, trägt zur Degeneration dopaminerger Substantia nigra-Neurone beim idiopathischen Parkinsonsyndrom (IPS) bei. Neuere neuropathologische und molekulargenetische Arbeiten deuten daraufhin, daß abnorme Aggregation und intraneuronale Ablagerung von Proteinen eine entscheidende pathogenetische Rolle bei der Degeneration dopaminerger Neurone spielen. Dies gilt sowohl für das IPS, bei dem a-Synuclein in Lewy-Körpern intrazyotplasmatisch abgelagert wird, als auch für andere Erkrankungen mit Beteiligung dopaminerger Substantia nigra-Neurone wie etwa die spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3), bei der das Genprodukt des SCA3-Gens, Ataxin-3, in Form neuronaler intranuekleärer Inklusionen aggregiert. Es ist bisher nicht untersucht worden, ob es eine Interaktion zwischen oxidativem Streß und intrazellulärer Proteinaggregation gibt. Proteinaggregationen könnten über einen noch ungeklärten Mechansimus zu vermehrter Bildung freier Radikale in dopaminergen Neuronen führen. Es ist ebenso möglich, daß oxidativer Streß die Aggregationsneigung bestimmter intrazellulärer Proteine in dopaminergen Neuronen erhöht. Im beantragten Projekt soll untersucht werden, ob forcierte Expression des (Mutations-tragenden) a-Synuclein- und SCA3-Gens in einer dopaminergen Zellinie zu oxidativem Streß führt und ob die zellschädigende Wirkung der Überexpression durch antioxidative Behandlung verhindert werden kann. Weiter soll geklärt werden, ob die Aggregation und Ablagerung von a-Synuclein bzw. von Ataxin-3 durch künstlich induzierten oxidativen Streß beeinflußt wird.