Rolle der löslichen Guanylyl-Cyclase bei der Signaltransduktion durch Superoxidanion-Radikale

可溶性鸟苷酸环化酶在超氧阴离子自由基信号转导中的作用

• 批准号: 5310784
• 负责人: Professor Dr. Alexander Mülsch
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5310784?language=en
• 关键词: Rolle; der; slichen; Guanylyl; Cyclase

Es gibt vermehrt Hinweise, daß die biologische Bedeutung von Superoxidanion-Radikalen (O2) nicht auf ihre Funktion als zytotoxisches Prinzip stimulierter Makrophagen/Neutrophiler Granulozyten beschränkt ist, sondern auch eine intrazelluläre Signalwirkung umfaßt. Diese Neueinschätzung rührt vor allem daher, daß in vielen Zellen ein transienter Anstieg der O2--Bildung durch Rezeptor-abhängige Prozesse ausgelöst werden kann. Weiterhin wurden erste Zielproteine identifiziert, die durch O2- direkt in ihrer Funktion beeinflußt werden, und bei einer Reihe von biologischen Prozessen wurde eine kausale Beziehung zu erhöhter O2--Bildung hergestellt. So geht man z.B. bei vaskulären Dysfunktionen unterschiedlicher Genese davon aus, daß nicht in erster Linie die endotheliale NO-Bildung vermindert ist, sondern die NO-Bioverfügbarkeit durch Reaktion mit dem vermehrt gebildeten O2-. Zusätzlich scheinen O2- und das durch diese Reaktion gebildete Peroxynitrit (ONOO-) durch spezifische Interaktion mit verschiedenen Signaltransduktions- proteinen zur vaskulären Dysfunktion direkt beizutragen. Im kardiovaskulären System ist die lösliche Guanylylcyclase (sGC) ein Schlüsselenzym der Stickstoffmonoxid(NO)-abhängigen Signal- transduktion. In vitro wird der sGC durch O2 reversibel gehemmt. In diesem Projekt wollen wir klären, ob O2- die sGC in intakten Zellen direkt beeinflussen können oder ob dieser Prozess kausal an vaskulären Dysfunktionen mit erhöhter O2--Bildung beteiligt ist. Dazu wollen wir einerseits in in-vitro-Studien den Mechanismus der Hemmung der sGC-Aktivität durch O2- aufklären, andererseits in intakten Zellen und an "gesundem" und "krankem" vaskulärem Gewebe die biologische Bedeutung dieses Phänomens überprüfen.

正如Hinweise所说，超氧化物-放射性（O2）的生物学基础并不取决于其对嗜中性粒细胞/嗜中性粒细胞的细胞毒性刺激作用，因此也存在细胞内信号传导。这种新的学习方法非常有效，在许多领域都是氧气的过渡性吸收--通过吸收过程可以韦尔登氧气。首先要对Zielproteine进行鉴定，通过O2直接影响其韦尔登的功能，并在一个生物学过程中对O2-Bildung进行了一个简单的描述。所以去找人Z. B。在血管功能障碍的遗传学研究中，内皮细胞中的NO-Bildung寄生虫并不存在，而是通过与O2-反应产生的NO-生物屏障。因此，O2-和过氧硝酸盐（ONOO-）的反应是通过特定的信号转导-蛋白质相互作用直接导致血管功能障碍。心血管系统中鸟苷酸环化酶（sGC）是一种一氧化物（NO）的抑制信号传导酶。体外通过O2逆转sGC。In diesem Projekt wollen wir klären，ob O2- die sGC in intakten Zellen direkt beeinflussen können oder ob dieser Prozess kausal an vaskulären Dysfunktionen mit erhöhter O2-Bildung beteiligt ist.我们将在体外研究sGC-Aktivität的O2- aufklären作用机制，并将其引入Zellen和“gesundem”和“krankem”血管中，以获得生物学基础上的特征。