Freie Radikale und Degeneration dopaminerger Neurone

氧化应激，d.h.h in ungleichgewichzwischen，培养放射与zellulärer抗氧化机制，trägt zr变性多巴胺能黑质神经元与特发性帕金森综合征（IPS） [j]。神经病理学、分子遗传学、多巴胺神经元变性、神经元内异常聚集、蛋白质聚集、病理遗传学、多巴胺神经元变性。Dies gilt sowohl f<e:1> r das IPS， bedem a-Synuclein in Lewy-Körpern卵细胞浆内基质abgelagert wind， als auch fre andere Erkrankungen mit Beteiligung多巴胺能，黑质-神经元etwa die spinozerebelläre ataxxie type 3 (SCA3), beder das genproduckt des SCA3- gens, Ataxin-3, in Form neuronaler intranuekleärer Inklusionen aggregiert。这是一篇关于氧化应激与intrazellulärer蛋白质聚集的相互作用的论文。蛋白质聚集学研究könnten <s:2>其研究进展与ungeklärten多巴胺能神经细胞增殖机制研究<e:1>。Es - 1 e - benso möglich， β -氧化应激聚集，β - igigung - estimometer intrazellulärer多巴胺能神经元中的蛋白质erhöht。在抗氧化应激研究项目中，研究了a-Synuclein-和sca3 - genes （mutationstragenen）在内源性多巴胺能Zellinie中的表达（mutationstragenen）和sc3 - genes （cas3 - genes）在氧化应激<e:1>中的表达（mutationstragenen）。Weiter soll geklärt werden, obdie Aggregation and ablageringona - synuclein [j]。【关键词】抗氧化应激；抗氧化应激；

Oxidativer Streß, d.h. ein Ungleichgewicht zwischen Bildung freier Radikale und zellulärer antioxidativer Mechanismen, trägt zur Degeneration dopaminerger Substantia nigra-Neurone beim idiopathischen Parkinsonsyndrom (IPS) bei. Neuere neuropathologische und molekulargenetische Arbeiten deuten daraufhin, daß abnorme Aggregation und intraneuronale Ablagerung von Proteinen eine entscheidende pathogenetische Rolle bei der Degeneration dopaminerger Neurone spielen. Dies gilt sowohl für das IPS, bei dem a-Synuclein in Lewy-Körpern intrazyotplasmatisch abgelagert wird, als auch für andere Erkrankungen mit Beteiligung dopaminerger Substantia nigra-Neurone wie etwa die spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3), bei der das Genprodukt des SCA3-Gens, Ataxin-3, in Form neuronaler intranuekleärer Inklusionen aggregiert. Es ist bisher nicht untersucht worden, ob es eine Interaktion zwischen oxidativem Streß und intrazellulärer Proteinaggregation gibt. Proteinaggregationen könnten über einen noch ungeklärten Mechansimus zu vermehrter Bildung freier Radikale in dopaminergen Neuronen führen. Es ist ebenso möglich, daß oxidativer Streß die Aggregationsneigung bestimmter intrazellulärer Proteine in dopaminergen Neuronen erhöht. Im beantragten Projekt soll untersucht werden, ob forcierte Expression des (Mutations-tragenden) a-Synuclein- und SCA3-Gens in einer dopaminergen Zellinie zu oxidativem Streß führt und ob die zellschädigende Wirkung der Überexpression durch antioxidative Behandlung verhindert werden kann. Weiter soll geklärt werden, ob die Aggregation und Ablagerung von a-Synuclein bzw. von Ataxin-3 durch künstlich induzierten oxidativen Streß beeinflußt wird.