Transduktion von glialen Vorläuferzellen und Typ-1-Astrozyten zur Entwicklung und Charakterisierung von Modellen für gliale Hirntumoren

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Für maligne Gliome gibt es keine kurativen Therapieansätze. Die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien wird gehemmt durch das Fehlen geeigneter Modellsysteme für humane Gliome. So unterliegen chemisch induzierte Gliome, wie 9L- oder C6-Gliome, anderen biologischen Gesetzmäßigkeiten als humane Gliome und sind mit diesen nur limitiert vergleichbar. Die den Gliomen zugrundeliegenden Ursprungszellen beeinflussen die biologischen Eigenschaften dieser Tumoren und damit auch deren Prognose und mögliches Therapieansprechen. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist die Entwicklung und Charakterisierung von GliomModellen aus unterschiedlich differenzierten Gliazellen. Neben Typ-1-Astrozyten sollen gliale Vorläuferzellen, wie biopotente Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (O-2A) und tropotente gliale Vorläuferzellen (GRP; glial restricted precursor cells) durch Transduktion mit in humanen Gliomen relevanten Proto-Onkogenen (dn-p53, AEGF-R, PDGFa und bFGF) transformiert und sowohl in vitro als auch in vivo bezüglich ihrer Onkogenität charakterisiert werden. Durch die Untersuchungen sollen Erkenntnisse über die Entstehungsmechanismen und Klonalität von Gliomen erzielt und neue Ansätze für eine kausal orientierte Therapie von Gliomen identifiziert werden.