アミノ配糖体抗生物質の副腎皮質細胞Ca^<2+>動態に対する影響

氨基糖苷类抗生素对肾上腺皮质细胞Ca^<2+>动态的影响

• 批准号: 63570098
• 负责人: 川村 将弘
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570098/
• 关键词: カルシウム; 副腎皮質細胞; ステロイドホルモン; ネオマイシン

(目的)アミノ配糖体抗生物質、特にネオマイシン(Neo)は種々細胞においてイノシトールリン脂質(PI)代謝回転を阻害し、細胞内Ca^<2+>動態に影響を与えると報告されている。我々は初代培養ウシ副腎皮質細胞のステロイドホルモン産出(SG)調節機構をPI代謝が関与しているか否かNeoを用いて実験中、NeoがSG産出促進作用を持つ事が判明したのでその機序を検討した。(結果)1.初代培養ウシ副腎皮質細胞の場合:(1).Neoは濃度依存的にSGを促進した(ED_<50>=0.5mM)。他のアミノ配糖体抗生物質はSGに対して何等影響を与えなかった。(2).NeoのSG促進作用は完全に細胞外Ca^<2+>濃度に依存的であった。(3).Neoの作用は電位作動性カルシウム チャネル(VOC)阻害薬のベラパミル、PY108ー068により阻害された。(4).細胞外にCa^<2+>が存在している時、Neoは細胞内に取り込ませた蛍光性細胞内Ca^<2+>指示薬、Fura2の蛍光強度を増加した。これは細胞内Ca^<2+>濃度が上昇した事を示す。(5).アセチルコリン(Ach)はウシ副腎皮質細胞において、PI代謝回転を賦活し細胞内Ca^<2+>濃度を上昇しSGを促進するが、NeoはAchのSG促進作用を抑制しなかった。これはNeoが細胞膜レベルで作用している事を示す。2.ラット副腎皮質細胞の場合、Neoその他のアミノ配糖体抗生物質はいずれもSG促進作用を示さなかった。(考察)Neoのウシ副腎皮質細胞SG促進作用は、細胞内Ca^<2+>動態に影響を与える事により発現すると考えられる。ウシ副腎皮質細胞にはVOCが存在し、ラットの細胞には存在しない事を示唆する結果を我々は得ているので、Neoがラットではなくウシの場合にのみSG促進的に作用し、その作用がVOC阻害薬で抑制された結果から、Neoは細胞膜と相互作用しVOCを開口する事により細胞内へのCa^<2+>流入を促進し、細胞内Ca^<2+>濃度を高めSGを促進すると考えられる。

Objective: To study the effects of glucosome antibiotics and special agents on lipid metabolism and intracellular Ca^<2+> dynamics in seed cells. We investigated the mechanisms involved in the regulation of PI metabolism in primary cultured adrenal cortical cells and the role of Neo in SG production promotion. (Results)1. The conditions for primary culture of adrenocortical cells:(1) Neo was concentration-dependent on SG (ED_<50>=0.5mM). What is the effect of aglycone antibiotics? (2) Neo SG promotion is completely dependent on extracellular Ca^&lt;2+&gt; concentration. (3).Neo's action is potential active, active, active (VOC), active, active, (4). When extracellular Ca ^&lt;2+&gt; was present, Neo and intracellular Ca^&lt;2+&gt; indicators increased. The intracellular Ca^&lt;2+&gt; concentration was elevated. (5). Neo Ach inhibits the SG promotion by activating PI metabolism and increasing intracellular Ca^&lt;2+&gt; concentration in adrenal cortical cells. The Neo cell membrane function is shown. 2. In the case of accessory renal cortical cells, Neo and other glucosidic antibiotics are shown to promote SG. (Investigation)Neo's effect on SG promotion and intracellular Ca^&lt;2+&gt; dynamics in accessory renal cortical cells was studied. The presence of VOCs in accessory renal cortical cells, the presence of VOCs in these cells, the presence of VOCs Intracellular Ca^&lt;2+&gt; concentration is high.

项目成果

E.Masaki: Jikeikai Med.J.

E.Masaki：Jikeikai Med.J。