副腎皮質細胞の形質遷移に着目した細胞層構築・維持と破綻に関する分子基盤の解明

阐明细胞层构建、维护和分解的分子基础，重点关注肾上腺皮质细胞的性状转变

• 批准号: 22K08634
• 负责人: 向井 邦晃
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08634/
• 关键词: アルドステロン; コルチゾール; ステロイドホルモン; 組織構築; 副腎皮質

成体組織では、最終分化形質を備えた細胞の生成、および、特定の形態・構造の形成の過程が制御されている。副腎皮質は、形態的・機能的に分化した細胞層により構築・維持される。皮質細胞層は被膜に並行して同心円状に形成され、これらと直交して被膜下から同一系譜の細胞が中心方向へ配列する。近年、成体副腎皮質に関してマウスを用いた細胞系譜追跡実験により、被膜下に幹・前駆細胞が示された。しかし、幹・前駆細胞から機能分化した細胞層構築の制御機構、過形成や腫瘍化などに関する機構の解明は不十分である。本研究では、副腎皮質組織を被膜から最奥部へ形質が連続的に遷移する細胞集団と見なし、ヒトの副腎皮質ホルモン産生異常を正常細胞の形質遷移からの逸脱と捉える。本研究は、器官・組織の形成や構築、機能制御機構の解明を目指し、組織の修復・再生、過形成・腫瘍化などの病態の制御につながる。近年研究代表者らは、齧歯類の副腎皮質が均質な層構築を示すのに対して、ヒト成人では正常副腎皮質においても層構築が不均質で、アルドステロン産生細胞クラスター(APCC)の形成やホルモン過剰産生腺腫などの層構築からの逸脱が起きることを明らかにした。本課題では、APCC形成などの層構築の維持・逸脱の過程の詳細を明らかにするため、ヒト成人正常副腎皮質を用いて単一細胞遺伝子発現解析を行った。データ解析にはSeurat (version 4) を使用した。副腎皮質細胞を選択するため、被膜細胞、髄質細胞、血管内皮細胞、血液細胞等を除外した。次に皮質細胞を細胞層機能分化マーカー遺伝子の発現レベルにより球状層+APCC、束状層、網状層、その他に分類した。これらの細胞集団を構成する個々の細胞における遺伝子発現の差異を解析することにより、正常副腎皮質細胞の遷移過程が明らかになる。

Adult tissue で は, eventually form quality を prepared え の た cells generate, お よ び, specific formation, tectonic の の is の process が suppression さ れ て い る. The paraprenal cortex に, morphological and functional に differentiation, た cell layer によ, and the construction and maintenance of される. Cortical cell layer は capsule に parallel し て concentric has drifted back towards ¥ に form さ れ, こ れ ら と rectangular し て capsule under か ら へ match the same pedigree の cells が center direction す る. In recent years, adult adrenal cortex に masato し て マ ウ ス を with い た cells pedigree tracing be 験 に よ り, に under capsule dry before が 駆 cells in さ れ た. し か し, dry before 駆 cells か ら functional differentiation し た cell layer constructing の system royal institution, had formed や swollen sores な ど に masato す る institutions の interpret は not quite で あ る. This study で は, adrenal cortex tissue を capsule か ら most the department へ character が even 続 に migration す る cells sets 団 と see な し, ヒ ト の adrenal cortex ホ ル モ ン produce abnormal を normal cells の character migration か ら の escape と caught off え る. は, organs, tissues の formation, this study や construct, function system of imperial institutions の interpret を refers し, organization の repair, regeneration, had formed, swollen sores な ど の pathological の suppression に つ な が る. In recent years, research representatives ら は, tooth 歯 の adrenal cortex が homogeneous な layer constructing を shown す の に し seaborne て, ヒ ト adult で は normal adrenal cortex に お い て も layer constructing が heterogeneity で, ア ル ド ス テ ロ ン cells ク ラ ス タ ー (APCC) の form や ホ ル モ ン turning being swollen glands な ど の layer constructing か ら の escape が up off き る こ と を Ming ら か に し た . This topic で は, APCC formation な ど の layer constructing の の process, maintain escape, detailed を の Ming ら か に す る た め, ヒ ト adult normal adrenal cortex を with い て 単 traces of a cell 伝 son 発 now line analytical を っ た. Youdaoplaceholder0 タ タ parse に Seurat (version 4) を use た た. Adrenal cortical cells を select 択するため, membranous cells, medullary cells, vascular endothelial cells, blood cells, etc. を exclude た た. Time を に cortical cells layer functional differentiation マ ー カ ー heritage 伝 son の 発 now レ ベ ル に よ り globular + APCC, beam layer, network layer, そ の he に classification し た. こ れ ら の cells sets 団 を constitute す る a 々 の cells に お け る posthumous son 伝 発 is の differences を parsing す る こ と に よ り, normal adrenal cortex cells の migration process が Ming ら か に な る.

项目成果

Changes of the CYP11B2 expressing zona glomerulosa in human adrenals from birth to 40 years of age

人肾上腺表达CYP11B2的肾小球带从出生到40岁的变化

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.122.19052
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hypertension
• 影响因子: 8.3
• 作者: van de Wiel;E.;Baz;A.-H. C.;Kusters;B.;Mukai;K.;van Bonzel;L.;van Erp;M.;Deinum;J.;Langenhuijsen;J.
• 通讯作者: J.

アルドステロン産生病変の病理と遺伝子変異

醛固酮产生病变的病理学和基因突变

• 发表时间: 2022
• 期刊: 病理と臨床
• 作者: 西本紘嗣郎;杉浦悠毅;向井邦晃;末松 誠
• 通讯作者: 末松 誠

Characterization of Aldosterone-producing Cell Cluster (APCC) at Single-cell Resolution.

• DOI: 10.1210/clinem/dgac394
• 发表时间: 2022-08-18
• 期刊: The Journal of clinical endocrinology and metabolism

今月の特集2 良性腫瘍の病理と遺伝子異常 副腎皮質腫瘍

本月专题2 良性肿瘤的病理及基因异常 肾上腺皮质肿瘤

• DOI: 10.11477/mf.1542203029
• 发表时间: 2022
• 期刊: 臨床検査
• 作者: 西本紘嗣郎;馬越洋宣;向井邦晃
• 通讯作者: 向井邦晃

副腎腫瘍における遺伝子異常

肾上腺肿瘤的遗传异常

• 发表时间: 2022
• 期刊: 泌尿器科
• 作者: 西本紘嗣郎;與那嶺正人;馬越洋宜;向井邦晃
• 通讯作者: 向井邦晃