Phänotypische und funktionelle Analysen von murinen NTE/sws Mutanten

Bstimte EsteraseInhibitoren Aus der Gruppe der有机磷(OPS)sind Seit langem ALS Ursache einer verzögerten Sensomomomtorischen Neuropathie bekannt(“有机磷诱导的迟发性神经病，OPIDN”)。Das vor Kurzem isolierte molekulare靶，死于人的神经病-靶-酯酶(NTE)，以及果蝇神经退行性变蛋白(SWS)的ALS同源物。我们已经完成了小鼠NTE/SWS-Gen isoliert and Spezifische Expressionsmuster im Verlaf der Entwickular verschiedener Entwickung verschiedener上皮细胞Geweben und Strukturen des Zentalen and Expereren en Nervensystem Charakterisiert。体内的差异和完整的神经元酯酶的功能，以及基因敲除的遗传物质和SIND的功能，以及它们之间的关系。这是一项新的计划，它将为我们提供更多的服务，为您提供更多更好的服务。在英国莱斯特的MIT和Gruppe von Paul Glynn集团的Daneben soll和Sensivität Dieser Mäuse gegenüber op untersuht den。[db]präliminäre实验：ALS Membrkanal NAhelegen，Sollen Aus胚胎Nagenalen Stammzellen神经元分化Zellkulturen erzeugt and mittels膜片钳Untersuhugen hinsichtlich hrer mangebundenen kalaktivität im Vergleich zu Wildtyp-Zellen untersuht den.和Schlieülich是一个遗传植物，在我们的实验神经模型，在NTE/SWS-defkten和Unveränderten Mäusen zu Messen，以及在KIT Gerhard Giegerich innerhalb der Forschergruppe Den Forschergruppe Den Efluüder NTE/SWS突变的自动免疫性脑炎(EAE)的实验中，再生和手部的外设神经模型。

Bestimmte Esteraseinhibitoren aus der Gruppe der Organophosphate (OPs) sind seit langem als Ursache einer verzögerten sensomotorischen Neuropathie bekannt ("organophosphate-induced delayed neuropathy, OPIDN"). Das vor kurzem isolierte molekulare Target, die humane Neuropathy-Target-Esterase (NTE), erwies sich als homologes Protein des Drosophila Neurodegenerationsgens swiss-cheese (sws). Wir haben daher das murine NTE/sws-Gen isoliert und spezifische Expressionsmuster im Verlauf der embryonalen Entwicklung verschiedener epithelialer Geweben und Strukturen des zentralen und peripheren Nervensystems charakterisiert. Um die Funktion der Esterase im Rahmen der Differenzierung und Integrität neuronaler Strukturen in vivo zu untersuchen, haben wir ein knock-out Konstrukt hergestellt und sind in gegenwärtigen Arbeiten dabei, Mausstämme mit NTE/sws Nullmutationen zu erzeugen. Die Zielsetzungen des geplanten Forschungsprojekts bestehen zum einen darin, die Entwicklung und Differenzierung des zentralen und peripheren Nervensystems in diesen Mäusen zu untersuchen. Daneben soll in Kooperation mit der Gruppe von Paul Glynn in Leicester (UK) die Sensivität dieser Mäuse gegenüber OPs untersucht werden. Da bislang präliminäre Experimente eine Funktion des NTE/sws-Proteins als Membrankanal nahelegen, sollen aus embryonalen Stammzellen neuronal differenzierte Zellkulturen erzeugt und mittels patch-clamp Untersuchungen hinsichtlich ihrer membrangebundenen Kanalaktivität im Vergleich zu Wildtyp-Zellen untersucht werden. Und schließlich ist geplant, in einem experimentellen Nervenläsionsmodell, die Regenerationsfähigkeit peripherer Nerven in NTE/sws-defekten und unveränderten Mäusen zu messen, und in Kooperation mit Gerhard Giegerich innerhalb der Forschergruppe den Einfluß der NTE/sws Mutation auf Demyelinisierung und Remyelinisierung anhand eines Modells der Experimentellen Autoimmunenzephalitis (EAE) zu untersuchen.