Phänotypische und funktionelle Analysen von murinen NTE/sws Mutanten

bestimte酯抑制剂可用于治疗有机磷组（OPs）和神经性神经病（OPIDN），以及神经性神经病（OPIDN）。Das vor kurzem isolierte分子靶标，死亡人类神经病变靶标酯酶（NTE），以及同源蛋白des Drosophila Neurodegenerationsgens swiss-cheese （sws）。研究了小鼠NTE/sws-Gen的分离表达和特异性表达，研究了verlauder胚胎、Entwicklung、verwicklung、上皮、Geweben和结构、中央和外周神经系统的特征。研究了酯酶在Rahmen的功能差异和Integrität神经元结构在体内的作用，并在gegenwärtigen arbeen dabei， Mausstämme mit NTE/sws Nullmutationen zu erzegen中敲除了Konstrukt hergestellt和sint。[endelsetzungen de geplanten forschungsproject .] [endelsetzungen de geplanten forschungsproject .] [endelsetzungen .] [endelsetzungen .] [endelsetzungen .] [endelsetzungen .]Daneben在莱斯特（英国）的Paul Glynn集团合作学院（co - operation mit der Gruppe von Paul Glynn）去世Sensivität dieser Mäuse gegen<e:1>她的OPs untersucht werden。Da bislang praliminare Experimente Funktion des《国家的风景明信片/ sws-Proteins als Membrankanal nahelegen, sollen来自embryonalen Stammzellen神经元differenzierte Zellkulturen erzeugt和mittels膜片箝Untersuchungen hinsichtlich我membrangebundenen Kanalaktivitat im Vergleich祖茂堂Wildtyp-Zellen untersucht了。Und schließ ßlich ist geplant, in einem experimentellen Nervenläsionsmodell, die Regenerationsfähigkeit peripherer Nerven in NTE/sws- defkten and unveränderten Mäusen zu messen， and in Kooperation mit Gerhard Giegerich innerhalb der Forschergruppe den Einfluß der NTE/sws Demyelinisierung and Remyelinisierung and hand eines模型der experimental Autoimmunenzephalitis (EAE) zu intersuchen。

Bestimmte Esteraseinhibitoren aus der Gruppe der Organophosphate (OPs) sind seit langem als Ursache einer verzögerten sensomotorischen Neuropathie bekannt ("organophosphate-induced delayed neuropathy, OPIDN"). Das vor kurzem isolierte molekulare Target, die humane Neuropathy-Target-Esterase (NTE), erwies sich als homologes Protein des Drosophila Neurodegenerationsgens swiss-cheese (sws). Wir haben daher das murine NTE/sws-Gen isoliert und spezifische Expressionsmuster im Verlauf der embryonalen Entwicklung verschiedener epithelialer Geweben und Strukturen des zentralen und peripheren Nervensystems charakterisiert. Um die Funktion der Esterase im Rahmen der Differenzierung und Integrität neuronaler Strukturen in vivo zu untersuchen, haben wir ein knock-out Konstrukt hergestellt und sind in gegenwärtigen Arbeiten dabei, Mausstämme mit NTE/sws Nullmutationen zu erzeugen. Die Zielsetzungen des geplanten Forschungsprojekts bestehen zum einen darin, die Entwicklung und Differenzierung des zentralen und peripheren Nervensystems in diesen Mäusen zu untersuchen. Daneben soll in Kooperation mit der Gruppe von Paul Glynn in Leicester (UK) die Sensivität dieser Mäuse gegenüber OPs untersucht werden. Da bislang präliminäre Experimente eine Funktion des NTE/sws-Proteins als Membrankanal nahelegen, sollen aus embryonalen Stammzellen neuronal differenzierte Zellkulturen erzeugt und mittels patch-clamp Untersuchungen hinsichtlich ihrer membrangebundenen Kanalaktivität im Vergleich zu Wildtyp-Zellen untersucht werden. Und schließlich ist geplant, in einem experimentellen Nervenläsionsmodell, die Regenerationsfähigkeit peripherer Nerven in NTE/sws-defekten und unveränderten Mäusen zu messen, und in Kooperation mit Gerhard Giegerich innerhalb der Forschergruppe den Einfluß der NTE/sws Mutation auf Demyelinisierung und Remyelinisierung anhand eines Modells der Experimentellen Autoimmunenzephalitis (EAE) zu untersuchen.