高血圧における血管内皮依存性弛緩物質の役割

血管内皮依赖性松弛剂在高血压中的作用

• 批准号: 63570403
• 负责人: 高田 豊
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570403/
• 关键词: 血管内皮依存性弛緩反応; 血管内皮依存性収縮反応; 高血圧自然発症ラット; 血流; 降圧反応; 加令; endothelin; 心拍出量

1.高血圧における血管内皮依存性弛緩の役割をinvivoの血圧、血流、invitroの血管弛緩で検討した。<方法>覚醒SHR,WKYにadenosine triphosphate(ATR)、acetylcholine(ACh)、nitroprusside(SNP)を静注し血圧と心拍数を、麻酔下でmesenteric(MBF)、renal(RBF)、femoral blood flow(FBF)を記録した。また摘出腸間膜動脈をnorepinephrineで収縮させATR、ACh、SNPを投与した。一部血管内皮を除去した。<結果>ATR、ACh、SNPはSHR、WKY共にdose-dependentに血圧を下げ心拍数を増した。血圧のpercent fallはATR、AChでSHR<WKYであったがSNPでは差がなかった。ATPのRBF低下がSHRで大であったがATPのMBF、FBFやACh、SNPの各血流への影響は両群で差がなかった。<まとめ>血管内皮依存性降圧がSHR.で抑制され高血圧維持への関与を示唆した。2.内皮依存性血管平滑筋弛緩・収縮反応への加令と血圧の影響を検討した。<方法>SHR、WKYを若年(Y)、成年(A)、老年(O)の3群に分け、nor-epinephrine前収縮下で大動脈の収縮弛緩反応を記録した。<結果>ACh弛緩反応はY>A>Oの順に加令に伴い減少し、WKY・O群とSHR・A,O群では低濃度での弛緩反応に続き高濃度で収縮反応を生じた。この収縮はindomethacin CV-4151の前投与で消失、減弱した。ATP投与では弛緩反応は加令により変化せず、収縮反応は認められなかった。ACh、ATPの反応は内皮除去で消失した。<まとめ>加令によりムスカリン受容体を介する内皮依存性収縮反応が生じ、thromboxane A_2を含めたcyclooxygenase productsの関与が示唆された。この収縮反応はSHRでより早期から出現した。3.endothelin(ET)急性投与でのhemodynamicsの変化を検討した。<方法>ETの投与によるcardiac output(CO)、FBF、MBF、carotid bloodflow(CBF)の変化を記録した。<結果>ETは一過性の降圧とそれに続く持続性昇圧をおこした。Total peripheral resistance(TPR)は一過性に低下、後上昇した。このTPRの減少はCBF、FBFの上昇により、その後のTPR増加はFBF、MBF、CBF全ての減少による。

1. Hyperbaric endothelium-dependent relaxation of blood pressure, blood flow, invitro and vascular relaxation of blood pressure invivo <Methods> In SHR and WKY, adenosine triphosphate(ATR), acetylcholine(ACh) and nitroprusside(SNP) were injected intravenously, and mesenteric(MBF), renal(RBF) and femoral blood flow(FBF) were recorded. The intestinal artery was extracted and the norepinephrine was extracted. ATR, ACh and SNP were used. A portion of the vascular endothelium was removed. <Results>ATR, ACh, SNP, SHR and WKY all increased in dose-dependent blood pressure. Blood pressure percent fall ATR, ACh SHR<WKY SNP ATP, RBF, ACh, SNP and their effects on blood flow are different. Vascular endothelium-dependent depression is associated with SHR. It inhibits the maintenance of high blood pressure. 2. Endothelium-dependent vascular smooth muscle relaxation, contraction and contraction, and blood pressure <Methods>SHR, WKY, age (Y), adult (A), elderly (O), and nor-epinephrine were recorded. A>O and WKY·O groups were decreased in the lower concentration and SHR·A,O groups were decreased in the higher concentration. Indomethacin CV-4151's former cast and disappear, weaken ATP and the anti-relaxation anti-increase order, anti-contraction anti-recognition anti-discrimination ACh and ATP are removed from the endothelium. The relationship between endothelium-dependent cycloxygenase production and thromboxane A_2-containing cycloxygenase products was studied. This is the first time I've ever seen a woman. 3. Endothelin (ET) acute injection and hemodynamics of the study. <Method> The changes of cardiac output(CO), FBF, MBF and carbotid bloodflow(CBF) were recorded. <Results> The transient voltage drop was caused by a persistent voltage drop. Total peripheral resistance(TPR) decreases transiently and then increases. The decrease of TPR is opposite to the increase of CBF and FBF, and the increase of TPR is opposite to the decrease of FBF, MBF and CBF

项目成果

Koga Tokushi.: Hypertension.

古贺德志：高血压。

Takata Yutaka.: Life Science. 42. 1223-1229 (1988)

高田丰：生命科学。

Takata Yutaka.: Japanese Circulation Journal. 52. 1317-1322 (1988)

高田丰：日本流通杂志。

Takata Yutaka.: American Journal of Hypertension. 2. (1989)

高田丰：美国高血压杂志。

Takata Yutaka.: Journal of Hypertension.

高田丰：高血压杂志。