DEVELOPMENT OF NEW DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC TECHNIQUES USING RADIOLABELED MONOCLONAL ANTIBODIES

使用放射性标记单克隆抗体开发新的诊断和治疗技术

• 批准号: 63570489
• 负责人: ENDO Keigo
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: KYOTO UNIVERSITY
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570489/
• 关键词: MONOCLONAL ANTIBODY; IMMUNOSCINTIGRAPHY; DIAGNOSTIC IMAGING; INDIUM-111; COLORECTAL CANCER; 心筋梗塞; 抗マウス抗体; モノクローナル抗体; 悪性腫瘍; 放射性同位元素; キレート剤; ヌードマウス

Anti-tumor monoclonal antibodies(MoAbs) are expected to carry radionuclides selectively to target tissues and to offer antigen-specific diagnosis. Indium-111 or Iodine-131 labeled MoAbs are clinically useful for the diagnosis of tumors in patients with malignant melanoma or colorectal cancer, acute myocardial infarction and vascular thrombosis using other corresponding MoAbs. The results of colorectal cancer using In-111 labeled ZCE-025 was encouraging, since it detected small tumors, tumors missed by CT and tumors in patients with normal serum CEA values. In whole series, acute or subacute toxicity was not observed. Use of human/mouse chimeric MoAbs or F(ab')_2, Fab fragments remarkably reduced the generation of human anti-mouse antibodies (HAMA). However, nonspecific uptake in liver and bone marrows limits the use of labeled MoAbs in the diagnosis and therapy. Techniques for labeling MoAbs with In-111 through the chelation with DTPA have allowed the chelating of various radionuciides useful for the radioimmunotherapy of cancer.

抗肿瘤单克隆抗体（MoAb）有望携带放射性核素选择性靶向组织，并提供抗原特异性诊断。铟-111或碘-131标记的单克隆抗体在临床上可用于使用其他相应的单克隆抗体诊断患有恶性黑色素瘤或结直肠癌、急性心肌梗死和血管血栓形成的患者中的肿瘤。使用In-111标记的ZCE-025的结直肠癌的结果是令人鼓舞的，因为它检测到小肿瘤，CT遗漏的肿瘤和血清CEA值正常的患者中的肿瘤。在整个系列中，未观察到急性或亚急性毒性。人/鼠嵌合单克隆抗体或F（ab '）_2、Fab片段的使用显著降低了人抗鼠抗体（HAMA）的产生。然而，在肝脏和骨髓中的非特异性摄取限制了标记的MoAb在诊断和治疗中的使用。通过与DTPA螯合用In-111标记单克隆抗体的技术已经允许用于癌症的放射免疫治疗的各种放射性核素的螯合。

项目成果

中島鉄夫: "RI標識モノクロ-ナル抗体を用いる新しい血栓診断法に関する研究-第2編放射性ヨ-ド標識抗体による血栓シンチグラフィ-" 核医学. 25. 1073-1079 (1988)

Tetsuo Nakajima：“使用 RI 标记单克隆抗体的新血栓诊断方法的研究 - 第 2 部分使用放射性碘标记抗体的血栓闪烁扫描”核医学。 25. 1073-1079 (1988)

Mitsuru Koizumi: Cancer Res. 48. 1189-1194 (1988)

小泉充：癌症研究。

Mitsuru Koizumi: "Immunoscintigraphy and Pharmacokinetics of Indium-111-labeled ZME-018 Monclonal Antibody in Patients with Malignant Melanoma." Japan Journal of Cancer Research(Gann). 79. 973-981 (1988)

Mitsuru Koizumi：“恶性黑色素瘤患者中 Indium-111 标记的 ZME-018 单克隆抗体的免疫闪烁显像和药代动力学。”

Akira Matsumori: "Myocardial Uptake of Antimyosin Monoclonal Antibody in a Murine Model of Viral Myocarditis." Circulation. 79. 400-405 (1989)

Akira Matsumori：“病毒性心肌炎小鼠模型中抗肌球蛋白单克隆抗体的心肌摄取”。

遠藤啓吾: "「消化器病セミナ-30」" へるす出版, 10 (1988)

远藤圭吾：“‘胃肠病学研讨会-30’”健康出版社，10（1988）