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高親和性(^3H)Tryptamine結合部位の神経化学的研究

高亲和力 (^3H) 色胺结合位点的神经化学研究

基本信息

批准号：
63571057
负责人：
石谷良一
金额：
--
依托单位：
Josai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至 1989
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63571057/
关键词：
トリプタミン高親和性結合部位受容体薬理学的特性可塑性

项目摘要

ラット中枢組織由来のシナプス膜を37℃、60分間incubation処理することで、同膜上に存在する〔^3H〕tryptamine結合部位の結合能で約2.4倍増大(一種のup-regulation)する事を見い出したが、この温度依存的高親和性結合部位(K_0=4×10^<-10>H)のtryptamine受容体としての神経薬理学的意義に関し、以下の実験にて検索した。1.Tryptamineニューロンの種々のagomists、antagomists、刺激伝達物質に対するpharmaco-kinetics、並びにregional distributionの両面から同結合部位の神経薬理生理学的特性を検討し、以下の知見を得た。(1)種々の薬物との競合実験より、この温度ー感受性高親和性〔^3H〕ーtryptamine結合部位はtryptamineに特異的であり、他の刺激伝達物質(5ーHT、dopamine、Ach、norepinephrine mistamine、GABA)には親和性を示さなかった。種々の中枢神経系薬物に対しては、βーcarboline系及びphemylethylamine系に対してのみ比較的高い親和性を示した。(2)上記高親和性〔^3H〕tryptamine結合部位はラット小脳由来のシナプス膜には存在しない事が判明した。(以上の結果を〔I〕にて発表した。)2.同結合部位の受容体としてのより直接的な探索法として、in vivo系での可塑性について、MAO阻害剤(pargyline、clorgyline)との相互関係の面から検討した。即ち、両薬物を18日間慢性投与した結果、高親和性〔^3H〕tryptamine結合部位の著しい(約50%)減少(down-regnlation)が認められた。(以上の結果を〔II〕にて発表予定)以上、1.2.の知見依り本高親和性〔^3H〕tryptamine結合部位の受容体としての更なる可能性が示唆された。

The results show that the binding energy of tryptamine binding site on the membrane of the central nervous system increases about 2.4 fold after incubation at 37℃ for 60 minutes (a kind of up-regulation). The physiological significance of tryptamine receptor with temperature-dependent high affinity binding site (K_0=4×10^<-10>H) is discussed below. 1. To investigate the pharmacokinetic and physiological characteristics of Tryptamine and its associated species, agonists and stimulants, the following findings were obtained. (1)The high affinity of tryptamine binding site is specific to tryptamine, and the affinity of other stimulating substances (5 HT, dopamine, Ach, norepinephrine histamine, GABA) is also shown. The central nervous system of the species has a relatively high affinity for chemicals, β-carboline, and phemylethylamine. (2)The presence of high affinity tryptamine binding sites was identified. (The above results are shown below.) 2. A direct exploration of the plasticity of receptors at the same binding site, a surface exploration of the relationship between MAO inhibitors (pargyline, clorgyline) and in vivo systems. That is, the effect of chronic administration during the day, the down-regulation of the high affinity [^3H] tryptamine binding site (about 50%) was recognized. (The above results [II] are given.) The above, 1.2., are based on the knowledge that the receptor of the high affinity [^3H] tryptamine binding site is likely to change.