ド-パは神経伝達物質たりうるか?ーその競合的拮抗薬並びに高親和性結合部位の探究

多巴可以成为神经递质吗？ - 寻找其竞争性拮抗剂和高亲和力结合位点

• 批准号: 02670093
• 负责人: 三須 良実
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670093/
• 关键词: Lード-パ; 神経活性物質; Lード-パメチルエステル; Lースレオドプス; 視床下部; ノルアドレナリン

フット視床下部切片潅流標本において、Lード-パがドパミンへの酵素的変換を介さずに内在性ノルアドレナリン遊離を促進することを既に報告している。同系において、まずレ-ド-パアナログである,Lード-パ,Dード-パ,Lーフェニルアラニン,3ー0ー4 チルド-パ,ドパック,カルビド-パ,Lード-パフォスフェイト,Lースレオドプス及びLード-パメチルエステル単独作用を検討した。その結果,Lード-パ類似のノルアドレナリン遊離効果を示すものとして,Lースレオドプス,抑制効果を示すものとしてLード-パメチルエステルを見い出した。次に,Lード-パアナログ存在下にLード-パの作用を検討した。Lード-パメチルエステルは,Lード-パの用量遊離曲線を右方に平行移動した。シルドプロットにより、スロ-プファクタ-=1,pACC2DD値=8.9となり,Lード-パメチルエステルは,Lード-パの比較的強力な競合的拮抗薬であることが明らかとなった。Lード-パフォスフェイト,カルビド-バはLード-パの作用を阻害する傾向を示したが、Lード-パメチルエステルの場合に比し、明確な競合関係を見い出し得なかった。またLード-パの作用は、Lード-パメチルエステルに比し,Lード-パのより強力な取り込み阻害能を示すフェニルアラニン等によっては拮抗されなかった。 以上の結果を踏まえ、新たにAA3BBHーLード-パメチルエステルを合成し、Lード-パの薬理活性に関与し得るLート-パ受容部位の検索を試みた。ラット股膜標本において、AA3BBHーLード-パメチルエステルは一定の膜結合能を示したが、同結合の特性は、低親和性、高結合能、温度並びにナトリウムイオン依有性を示し、その結合部位が、Lード-パのノルアドレナリン遊離促進作用とは無関係な、Lード-パのキャリア蛋白であることが示唆された。

The lower part of the viewing bed is divided into two parts: the first part is the flow of light, the second part is the flow of light, the third part is the flow of light, the fourth part is the flow, the fourth part is the flow, the fourth part is the flow. Homology, As a result, the L-D-P-D-P-D-P Secondly, the function of L-2 in the presence of L-2 is discussed. L- A strong competitive antagonist for the comparison of the above two factors. L-2 - 3 - 4 - 5 - 6- The effect of L-2 is opposite to that of L-3. L-2 is opposite to L-3. L-3 is opposite to L-4. L-4 is opposite to L-3. L-4 is opposite to L-4. L-4 is opposite to L-4. The above results show that the new AA 3BBH-L-L The membrane binding energy of AA 3BBH is low, the binding energy of AA 3BBH is high, the binding site of AA 3BBH is low, the binding energy of AA 3BBH is high, the binding site of AA 3BBH is high, the binding site of AA 3BBH is low, the binding site of AA 3BBH is high, the binding site of AA 3BB

项目成果

Y.Goshuima,S.Nakamura and Y.Misu: "LーDOPA methyl ester antagouzes competitioely LーDOPAーiuduced focilitation of noradkenaline release from rat bypotholamic slias" Japan.J.Pharmacol. 52. 174-177 (1990)

Y.Goshuima、S.Nakamura 和 Y.Misu：“L-DOPA 甲酯竞争性地拮抗 L-DOPA 诱导的大鼠经穴道去甲肾上腺素释放”Japan.J.Pharmacol. 52. 174-177 (1990)

Y.Goshima,S.Nakamura and Y.Misu: "LーDOPA methyl ester is a potent competitioely and agoyist the LーDOPAーinduced faciltabion of tu cooked release of endogenoos uorepintphrine from rat hypothal twic sliccs" J.Pharmacol.Exp.Ther. (1991)

Y.Goshima、S.Nakamura 和 Y.Misu：“L-DOPA 甲酯是一种有效的竞争剂和激动剂，可促进 L-DOPA 诱导的大鼠下丘脑两次切片中内源性尿肾上腺素的释放”J.Pharmacol.Exp。瑟尔 (1991)